糖尿病肾病Ⅲ期患者尿蛋白谱特征及其与中医证候回归分析.docVIP

糖尿病肾病Ⅲ期患者尿蛋白谱特征及其与中医证候回归分析 　　[摘要] 分析III期（丹麦Mogensen分期）糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）患者尿蛋白谱特征及其与中医证候的依存性，为阐明DN患者中医证候辨证规律提供依据。采用回顾性调查方法，收集108例Ⅲ期DN患者中、低分子量尿蛋白、尿酶和中医证候等相关资料，进行尿蛋白与中医证候的多因素回归分析。其中，尿蛋白包括24 h尿蛋白定量（24 h urinary protein，Upro）、尿白蛋白（urinary albumin，UAlb）、尿视黄醇结合蛋白（urinary retinal binding protein，URBP）、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（urinary cystatin C，UCysC）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（urinary N-acety1-β-D-glucosaminidase，UNAG）等；中医证候包括38项DN患者常见证候。结果表明，108例Ⅲ期DN患者Upro，UAlb，URBP，UCysC以及UNAG都异常升高；其主要中医证型是气阴两虚证；气阴两虚证患者与非气阴两虚证患者相比，UAlb明显升高，2组之间???异有统计学意义（P 　　[关键词]糖尿病肾病；中医证候；尿蛋白；回归分析 　　目前，我国糖尿病（diabetes mellitus，DM）的高发病率已成为影响国民经济和社会发展的公共卫生问题，严重危害国民健康。其中，糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）作为最为常见的并发症，是导致DM患者进展至尿毒症的重要病因[1]。临床上，由于大多数早期DN患者都缺乏明显的宏观表现，直到Ⅲ期（丹麦Mogensen分期），患者才开始出现尿蛋白谱的潜在变化，即“不同分子量的各种尿蛋白”，与此相应，肾组织的微观病理改变也进一步加重，表现为肾小球硬化和肾小管损害，包括“肾小球肥大、基底膜（glomerular basement membrane，GBM）增厚、系膜细胞（mesangial cell，MC）增殖、细胞外基质（extracellular matrix，ECM）沉积以及肾小管上皮细胞损害和重吸收功能减退”等[2]。研究表明，无论是肾小球硬化，还是肾小管损害，对于Ⅲ期DN患者而言，其早期的肾组织损伤不仅与尿蛋白谱的变化特征密切相关，而且，可以被药物所改善，这些药物除外血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（angiotensin II receptor blocker，ARB）等，还有中药复方和单味中药制剂[3-6]。因此，全面而深入地了解Ⅲ期DN患者尿蛋白谱变化特征及其与中医证候的关系对于提高中医药治疗DN的临床疗效具有重要意义。 　　据报道[7-8]，Ⅲ期DN患者肾小球损伤的临床特征主要是出现中分子量尿蛋白――尿白蛋白（urinary albumin，UAlb）；而肾小管功能损伤的临床特征主要是出现低分子量尿蛋白和尿酶，包括尿视黄醇结合蛋白（urinary retinal binding protein，URBP）、尿半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（urinary cystatin C，UCys C）以及尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（urinary N-acety1-β-D-glucosaminidase，UNAG）等。目前，尽管还没有针对这些尿蛋白和Ⅲ期DN患者中医证候相关性的报道，但是，国内学者发现，早期DN患者血浆同型半胱氨酸与其中医证型有相关性，在属阴阳两虚证和阴虚热盛证DN患者之间，其差异有显著性[9]。笔者推测，对于Ⅲ期DN患者，中、低分子量尿蛋白、尿酶及其中医证候之间是否也会有一定的依存性？是否可以通过这些不同分子量的病理性尿蛋白的变化特征来客观地反映Ⅲ期DN患者的中医证候规律？笔者采用流行病学传统的回顾性调查方法，试图阐明Ⅲ期DN患者尿蛋白谱特征及其与中医证候的依存性，从而，为阐明DN患者中医证候辨证规律提供依据。 　　1材料和方法 　　1.1一般资料 　　收集2009年5月―2012年12月在南京大学医学院附属鼓楼医院（简称“鼓楼医院”）内分泌科、中医科以及江苏省老年医学研究所内分泌科就诊的108例患者，所有病例均符合Ⅲ期DN诊断及分期标准。其中，男性76例，女性32例；平均年龄（59.5±8.96）岁；合并有高血压病或脑梗塞者共78例。 　　1.2诊断、分期标准和中医证候诊断标准 按照丹麦Mogensen分期法[10]将DN分为5期。其中，Ⅲ期DN（微量白蛋白尿期）微量白蛋白排泄率在20～200 μg?min-1， 24 h微量白蛋白定量在30～300 mg。参