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静脉应用双磷酸盐在晚期恶性肿瘤治疗中作用 　　【摘 要】 目的：研究静脉应用双磷酸盐在晚期恶性肿瘤治疗中的作用。方法：回顾性分析研究2002.6-2012.6年间确诊的恶性肿瘤骨转移临床病理资料，包括：原发肿瘤病理及确诊时间、骨转移确诊时间；是否静脉应用双磷酸盐、开始应用双磷酸盐指征及时间；不同时期检查骨扫描、骨密度、其他影像学检查资料；不同时期病情评估、Karnofsky评分及疼痛视觉模拟评分记录单。结果：在既往10年间确诊的186例恶性肿瘤骨转移治疗过程中，静脉双磷酸盐使用率不足40%；平均开始应用时间为明确骨转移诊断后32天；初次评估明确诊断骨转移者78例，应用双磷酸盐46例，未应用32例，骨转移进展或出现新发骨转移病灶时间分别为182±17天，74±23天（t=3.52P　　【关键词】 恶性肿瘤 骨转移；骨密度；双磷酸盐；早期应用 　　【中图分类号】R73 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0515（2013）2-001-03 　　双磷酸盐（Bisphosphonates，BPs）是人工合成的一类焦磷酸盐类似物，是近30多年发展起来的一类新药。BPs可以明显减少各种实体瘤骨转移引起的溶骨性破坏，降低骨痛、病理性骨折等骨并发症的出现，在治疗晚期肿瘤患者骨转移方面具有举足轻重的作用，但BPs药物的使用指证及使用时间仍存在争议，很多方面还有待进一步研究[1]。本文回顾性研究分析我院近10年来，在晚期恶性肿瘤治疗中静脉应用BPs类药物情况，及其对患者生活质量、骨密度变化、疼痛的影响结果，探讨早期静脉应用BPs在晚期恶性肿瘤治疗中的地位和作用。 　　1 资料与方法 　　1.1 一般资料。 收集我院2002.6-2012.6年间确诊的恶性肿瘤骨转移临床病理资料完整者186例，全部病例的原发肿瘤均经切除后病理或病灶穿刺组织病理证实，ECT、CT、X线、MRI等影像学检查最终证实有骨转移存在。其中男59例，女127例，平均53.8±11.3岁；乳腺癌79例，肺癌58例，前列腺癌35例、其他恶性肿瘤14例。 　　1.2 方法。 　　1.2.1 收集临床资料包括：原发肿瘤病理及确诊时间、骨转移确诊时间；是否静脉应用BPs、开始应用BPs指征及时间；不同时期检查骨扫描、骨密度、其他影像学检查资料；不同时期病情评估、Karnofsky评分及疼痛视觉模拟评分记录单。 　　1.2.2 BPs使用种类及方法 帕米磷酸二钠45mg加入生理盐水500mL中静脉滴注，每4周应用1次；或唑来磷酸注射液4mg加入0.9%氯化钠注射液100ml中稀释后，静脉滴注，每4周1次；或伊班磷酸钠（骨质疏松治疗：静脉滴注伊班磷酸钠2mg/次，每3个月1次；骨转移治疗：静脉滴注伊班磷酸钠4mg/次，每4-6周1次）。至少连续2次以上视为应用双磷酸盐。 　　1.2.3 观察指标：止痛效果、生活质量改善情况，骨转移进展或出现新发骨转移病灶时间，骨密度变化。 　　（1）止痛效果评定标准：采用目前国际通用的标准疼痛视觉模拟评分法（VAS）评价止痛效果，在开始治疗前后不同时期评测疼痛程度。 　　显效：疼痛程度减轻≥2个级差；有效：疼痛程度减轻≥1个级差；无效：疼痛程度减轻 　　2.3 生活质量改善效果。72例BPs治疗前后Karnofsky评分从57±7.8提高到69±8.6（t=8.77 P 　　美国临床肿瘤协会建议对经影像学检查证实有明确骨破坏的患者应用双磷酸盐类药物；对仅有骨扫描异常，而无影像学确诊的骨破坏，或无局部疼痛的患者没有充分理由建议应用这类药物；对没有骨转移的患者，即使出现骨外其它器官的转移，也不应使用BPs类药物。对仅有骨扫描异常而无X线片、断层X线片、CT或MRI证实有骨质破坏且无局部疼痛的患者，此类临床情况尚未经研究，并将是临床研究的新热点，目前不赞成使用BPs。 　　而中国抗癌协会临床肿瘤学协作委员会（CSCO）发起并制定的2007版《（乳腺癌、肺癌、多发性骨髓瘤）骨转移临床诊疗专家共识》，是我国关于肿瘤骨转移规范化治疗的首部也是目前最新的专家共识，仍然没有将恶性肿瘤骨痛列为双磷酸盐推荐使用指征。专家共识充分肯定了双膦酸盐在骨转移中的作用，确定了第三代双膦酸盐?伊班膦酸为目前惟一被推荐可以使用治疗严重骨痛的双膦酸盐。 　　对恶性肿瘤治疗相关性骨质疏松的诊断没有给予足够重视，尤其是女性最为常见的乳腺癌和肺癌治疗后，骨密度检测没有成为恶性肿瘤常规检查项目。最近，WHO、美国ASCO等已经建议，对于基于骨密度T值与骨质疏松相关危险因素进行药物干预[7]。国内最新版本各种恶性肿瘤诊疗指南中，都没有对该问题给以充分阐述。 　　伊班磷酸钠为含氮的第三代双磷酸盐药物其抗骨吸收作用更强；使用更方便、更安全。虽然在已发表的预防与治疗骨质疏松方面的研究中取得了良好的