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药物凝胶剂研究进展 　　【摘 要】凝胶剂是近几年来新兴的一种药物制剂。本文法查阅近几年国内外相关的文献资料并进行总结：中药微乳凝胶剂、黏膜给药系统的凝胶剂型应用，以及新技术在凝胶剂中的应用进展。 　　【关键词】药物；凝胶剂；微乳 　　随着新型药剂研究的不断深入，具有多种给药途经的凝胶制剂体现出了越来越高的临床应用价值。凝胶剂是指所需药物与适宜的辅料制成的均一或混悬的透明或半透明的半固体制剂。而凝胶剂基质作为新型的医用辅料也受到了前所未有的关注。现在，凝胶剂不仅可以作为外用局部皮肤吸收的一种剂型。而且在其它给药途径方面也有所发展。如有人将对乙酰氨基酚（扑热息痛）制成小儿用果冻型凝胶剂，用于治疗小儿感冒、发热、头痛等；有人将替硝唑制成缓释牙用凝胶剂，可置人牙床内.具有释药时间长的优点，适用于治疗牙周病；还有人用H1受体拮抗剂特非那定以卡波姆941为凝胶基质，制成凝胶清鼻剂，用于治疗过敏性鼻炎等症。 　　1 中药微乳凝胶剂的应用 　　中药微乳凝胶是将药材提取物与适宜的油相、表面活性剂、助表面活性剂所制得的微乳液加入至凝胶基质中形成的透明、均质、稳定的凝胶网状结构，网状结构中含有微乳液滴。众多研究表明，微乳具有增加药物的溶解度、促进吸收、提高药物稳定性、延长药物作用时间、维持恒定的血药浓度等优点，因此日益受到研究者的重视，但微乳流动性强，作为外用制剂载体生物黏附性差，滞留时间短，因而限制了其实际应用。 　　1.1 微乳凝胶的制备方法 　　微乳凝胶的制备方式有以下3种：（1）将未溶胀的凝胶骨架干粉末加入微乳液中，充分溶胀；（2）先用水将凝胶骨架充分溶胀，然后与微乳液混合，搅拌均匀；（3）将凝胶骨架粉先加入微乳液的水相中溶胀，再按微乳的制备方法制备微乳。据文献报道，只有第一种所制备的微乳凝胶外观澄清透明，电镜下观察微乳结构完整。 　　1.2 微乳凝胶经皮给药 　　中药传统的外用剂型为数不少，但由于制备工艺粗放，基质选用不尽合理，透皮吸收机制研究不透；而中药复方制剂由于成分复杂，通常由多种成分共同发挥治疗作用，且用药剂量一般较大，所以一直以来，中药外用新剂型的发展比较缓慢。皮肤的角质层是药物透皮吸收的主要屏障，为了增加药物的经皮渗透以达到治疗要求，人们已经采取了许多物理和化学办法改善皮肤的渗透性，纳米给药系统就是其中发展较成熟的一个技术领域。微乳是粒径小于100nm的乳剂，微乳作为经皮给药载体，既有乳剂的特点，即改善皮肤、黏膜的渗透性，降低刺激性，还有其区别其他给药系统的特有的增溶作用。增溶能力可以影响皮肤结构，增强药物对皮肤的穿透。由于微乳粒径小（一般为10～100nm），具有较强的组织亲和力，可使活性成分的经皮扩散速率增加，提高药物稳定性，延长药物作用时间，维持恒定的有效血药浓度，为解决水难溶性药物的经皮吸收提供了一种新的途径。但是，微乳做为经皮给药的载体也存在一些制剂学上的缺点，如缺乏黏附性，在皮肤上难以涂布和滞留，作用时间短，长期存贮时水分容易蒸发，皮肤刺激性强等。 　　2 黏膜给药系统中凝胶剂型的应用 　　2.1. 眼用凝胶剂 　　普通眼用药物在眼中滞留时间短，由于眼睑的眨动和泪液的分泌，只有1%-10%的药物可透过角膜，生物利用度低。传统的液态制剂易流失，想维持一定疗效需反复多次给药，而眼膏的透明性差，一般只适合夜间使用。基于此，陈斗仁等以5%卡波姆940为基质研制了盐酸左氧氟沙星凝胶剂，此凝胶剂透明性好，对皮肤轴膜无刺激，早晚皆可用，用后不影响视线，不易流失药材，延长了药物的作用时间，取得了满意的临床效果。 　　有学者报道将卡波姆974P和泊洛沙姆为基质，制备沿用温敏性原位凝胶，结果显示原位凝胶在室温状态下为物理缠结的聚合物溶液，在眼表温度下转变为次级键网状结构。泊洛沙姆188、卡波姆974P的加入均可延缓药物的释放。 　　2.2 黏附片制剂 　　黏附片为一新型黏膜给药剂型，它加强了药物与黏膜接触的紧密性与持续性，有利于药物的吸收并且容易控制药物吸收的速率和吸收量。 　　银杏叶提取物临床上主要用于治疗心脑血管疾病，然而由于血-脑脊液屏障的存在，常规给药途径脑部血药浓度普遍偏低，因此有学者以卡波姆、羟丙基甲基纤维素为基质，以银杏叶提取物为主药研制了银杏叶鼻用原位凝胶，通过鼻腔黏膜吸收进入脑部，从而绕开血-脑脊液屏障，起到治疗作用。 　　2.3 口服液 　　苏华等以卡波姆940为基质，研制了盐酸利多卡因凝胶口服液，并对处方进行了筛选和质量评价；结果表明在卡波姆浓度0.3%时此凝胶口服液无毒、无刺激，质地均匀、稳定性高且消泡能力较好。 　　3 新技术在凝胶剂中的应用 　　3.1 环境敏感性凝胶在中药凝胶剂中的应用 　　即利用凝胶所具有的一些性质，如对DH、磁、电、热敏感等，制备一些释药可控较理想的凝胶，作为理想的自调式给药系统，广