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普罗布考治疗颈动脉易损斑块临床研究 　　摘要：目的观察普罗布考治疗颈动脉易损斑块的临床效果。方法选取经超声检查存在颈动脉易损斑块的患者100例，随机分成试验组(n=50)和对照组(n=50)，对照组行常规治疗，试验组在常规治疗的基础上加用普罗布考；观察用药前后患者易损斑块的检出率及颈动脉IMT变化。结果治疗6个月后，试验组易损斑块的检出率较对照组显著降低(P 　　关键词：普罗布考；易损斑块 　　脑梗死是一种高致残、高死亡的疾病，研究提示颈动脉易损粥样硬化斑块是引起急性脑梗死的重要原因，斑块的破裂以及继发的血栓形成是造成临床事件的关键因素之一[1]，故积极研究颈动脉易损斑块的治疗具有重要意义。本研究为探讨普罗布考对颈动脉易损粥样硬化斑块的影响。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料入选对象为我院2011年7月~2013年1月住院和门诊患者100例，均经彩色超声检查明确存在颈动脉易损粥样斑块。入选标准：排除肿瘤、肝脏病变、感染性疾病,近期无重大外伤、手术史。100例患者(其中男79例,女21例，年龄41～75岁)随机分为试验组(n=50)和对照组(n=50)。两组年龄、性别、吸烟率、饮酒率、合并疾病（高血压、糖尿病、冠心病）危险因素比较差异无统计学意义(P0.05)，见表1。 　　 　　 　　 　　 　　 　　1.2方法 　　1.2.1颈动脉超声检查所有患者在我院超声科由同一超声科医师检查，采用飞利浦IE33彩色多普勒超声检测仪，探头频率10MHz，分别检测双侧颈总动脉(CCA)、CCA分叉处(BIF)及颈内动脉(ICA)颅外段，观察内膜中层厚度(IMT)，有无斑块形成；颈动脉内膜中层局部IMT≥1．2 mm定义为粥样斑块。硬斑为斑块回声增强，可伴有明显声影；软斑为弱回声，等回声或混合性回声，其后不伴声影。本研究将软斑与混合性斑块为易损斑块，硬斑为稳定斑块[2]。 　　1.2.2治疗方法两组患者基础治疗基本相同，均口服阿司匹林100 mg，1次/d，阿托伐他汀钙20 mg，1次/d，根据病情需要予抗高血压药、降糖药等治疗。试验组在常规治疗基础上加服普罗布考250 mg，2次/d(山东齐鲁制药有限公司,125 mg/片)；治疗6个月。治疗期间不服用同类或其他调脂药物及抗氧化剂等对动脉粥样硬化有影响的药物。 　　1.3监测指标观察治疗前及治疗后6个月后实验组和对照组患者原有斑块的厚度变化和颈动脉易损斑块检出率。 　　1.4统计学方法计量资料以均数±标准差(x±s)表示，用药前后及组间比较用配对t检验，计数资料比较用χ2检验。使用SPSS 19.0统计软件包进行统计分析。P＜0.05为差异有统计学意义。 　　2结果 　　2.1治疗前两组患者颈动脉易损斑块检出率一致，均为100%；颈动脉IMT治疗前比较，差异无统计学意义(P0.05)。治疗6个月后：两组患者颈动脉易损斑块检出率比较，颈动脉IMT比较差异均有统计学意义(P＜0.05)。 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　2.2不良反应治疗期间试验组3例患者出现转氨酶升高，加用保肝药物治疗2~3w恢复正常；6例患者出现消化道症状（腹胀、恶心、便秘等）均能耐受并继续接受治疗。对照组2例患者出现转氨酶升高，加用保肝药物治疗2~3w恢复正常；4例患者出现消化道症状均能耐受并继续接受治疗。 　　3讨论 　　动脉粥样硬化的形成过程极其复杂，其发病机制涉及炎性反应、脂质代谢失调及氧化应激等多种病理生理机制。Szmitko等[3]提出氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）在泡沫细胞形成、斑块形成及斑块破裂全程表达，氧化应激参与动脉粥样硬化的发生、发展。2011年最新研究证实[4]常见危险因素（高血压、高血脂、高血糖、吸烟、饮酒、肥胖）中，仅ox-LDL与斑块稳定性显著相关。2012年哈弗医学院Peter Libby指出抑制氧化应激是抗动脉粥样硬化治疗的重要组成部分[5]。 　　在2008年,Ishigaki[6]等发表了关于斑块逆转的动物实验，结果证实，降低ox-LDL水平，可显著减少斑块进展（P＜0.05），这提示抑制氧化应激和降低ox-LDL可预防斑块损伤，有效逆转斑块。2009年Curtiss[7]等发表文章深入探讨抗氧化治疗与斑块逆转的关系ox-LDL和活性氧簇(ROS)抑制巨噬细胞迁移能力，促进巨噬细胞在内膜下聚集和黏附，导致斑块不断进展，给予抗氧化治疗后，细胞黏附被打破，巨噬细胞恢复迁移能力，离开内膜，斑块得以逆转。 　　普罗布考作为一种抗氧化剂可抑制血管壁损伤时产生大量氧自由基（OFR）[8]，可抑制低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的氧化修饰，具有转运及清除斑块内过氧化脂质的作用，并抑制巨噬细胞摄取OX-LDL，从而阻止巨噬细胞向泡沫细