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齐墩果酸骨架缓解片释药影响因素分析 　　摘要：目的 探讨齐墩果酸骨架缓解片释药影响因素。方法 采用羟乙基纤维素为缓释骨架材料， 对影响释药因素, 如羟乙基纤维素的黏度与用量、粘合剂的种类、润湿剂的浓度、制备工艺等进行考察。结果 羟乙基纤维素的黏度越大，释放度越减少; 用量增加, 其释放度逐渐减少，不同种类的粘合剂对缓释片的释药有影响；润湿剂的浓度、片剂的硬度、制备工艺对释药无明显影响。结论 羟乙基纤维素的黏度、用量、粘合剂的种类对缓释片的释药有影响。 　　关键词：齐墩果酸；骨架缓解片；释药 　　齐墩果酸属五环三萜类化合物，是一种广谱抗变态反应药，和良好的免疫调节剂，对抑制肿瘤、降低转氨酶，降低血糖和增强机体免疫功能等方面有很好的效果，因此常用于防治肝炎、肝硬化。目前我国临床用药剂型主要有齐墩果酸片剂和胶囊, 服药次数多，药物的溶出速率慢，其生物利用度稍差。为方便患者服药, 减少血药浓度的峰谷现象，所以考虑将齐墩果酸制成缓释片。笔者以羟乙基纤维素为缓释材料,探讨对影响药物从羟丙基甲基纤维素骨架片中释放的因素进行考察。 　　1仪器与试药 　　高效液相色谱仪(德国);19冲旋转式压片机(上海天琪制药厂); 2RS-8G型智能药物溶出仪(北京北研科仪仪器有限责任公司);齐墩果酸原料药(四川华康药业有限公司); 齐墩果酸标准品（中国药品生物制品检定所); 羟乙基纤维素(上海化学试剂公司);乙基纤维素(山东美凯化工有限公司);交联聚维酮(上海化工材料)，乳糖(上海试剂一厂); 淀粉(山东爱华实业有限公司); 硬脂酸锌(山东有和助剂公司)。 　　2结果 　　2.1齐墩果酸缓释片的制备分别称取齐墩果酸50 g、羟乙基纤维素50 g、乳糖和淀粉各20g, 混合均匀,加入适量70%乙醇, 搅拌均匀, 干燥, 整粒过筛,加入适量硬脂酸锌混匀, 压片。 　　2.2体外释放度方法释放递质为0.5%磷酸二氢钠溶液900mL， 温度为37℃,分别于2、6、12h取样10mL, 滤过, 取滤液20uL注入液相色谱仪。另取适量齐墩果酸对照品, 精密称定, 用甲醇溶解稀释, 同法测定。按外标法计算每片在不同时间的累积释放度。 　　2.2.1色谱气象条件色谱柱为（4.5mm×250mm,5um);流动相为磷酸盐缓冲液-甲醇（9:1）;检测波长为 210 nm;柱温为30℃。 　　2.2.2线性关系考察称取齐墩果酸标准品11.0mg,放10mL量瓶中, 用甲醇溶解并定容, 分别移取0.2, 0.5, 1.0, 1.5, 2.0, 2.5, 3.0mL置50mL量瓶中, 用0.5%磷酸二氢钠溶液稀释, 摇匀，测定峰面积。回归方程为: 峰面积（A）=0.149 C（浓度）+ 0.0593, r= 0.9999,表明齐墩果酸在4.1～65.0mg/L浓度范围内线性关系良好。 　　2.2.3稳定性实验取55 mg/L溶液, 在上述色谱条件下, 连续进样5 次,峰面积为0.85% 。取55 mg/ L溶液,室温下分别放置0, 1, 2, 6, 8, 12 h 后进样,峰面积为0.95%。 　　2.2.4回收率实验配制相当于释放度为20%,50%,100%的样品溶液各3份, 按外标法进行测定, 其平均回收率为100.32%,峰面积为1.19%。 　　2.3不同因素对释药速率的影响 　　2.3.1羟乙基纤维素用量选用3种不同黏度的羟乙基纤维素, 即E100, E4M 和E15M, 用量分别为片质量10%, 20%, 30%, 其他辅料相同, 按照以上程序制备缓释片, 测定释放度，见图1。羟乙基纤维素的黏度与含量对缓释片的释放速度有很大影响,黏度越大,释放度越减少;用量增加,其释放度逐渐减少。 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 图1羟乙基纤维素黏度与含量对释放度的影响 　　 　　 　　2.3.2粘合剂的种类按照以上方法,选择90%乙醇,5%丙基纤维素乙醇溶液, 10%聚维酮乙醇溶液为粘合剂,制备缓释片,测定释放度,见图2。10%聚维酮乙醇溶液释放度最大，5%丙基纤维素乙醇溶液次之，90%乙醇溶液又次之，说明不同种类的粘合剂也是释放度的影响因素。 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 　　 图2不同种类的粘合剂对体外释放度的影响 　　 　　2.3.3润湿剂的浓度选择浓度为50%,60%,70%的乙醇溶液作为润湿剂,按照上述方法制备缓释片。结果发现浓度乙醇对药物释放度无影响。 　　2.3.4制备工艺分别采用粉末直接压片法和润湿剂湿法制粒压片,测定释药速率,结果表明粉末直接压片法释放速度较快。 　　2.3.5片剂硬度分别压制硬度为6,8,10kg/mm2齐墩果酸缓释片,测定不同硬