补体c3在糖尿病合并脑缺血损伤中的作用及对tlr2和tlr4信号通路的影响ppt课件.pptxVIP

补体C3在糖尿病合并脑缺血损伤中的作用及对TLR2/4信号通路的影响; 糖尿病DM是本世纪一种重要的、严重威胁人类健康的疾病。 脑卒中（又名中风）是糖尿病最常见和最严重的并发症之一，糖尿病患者发生脑中风的几率较正常人增加1.5-3倍，也使中风的复发率增加了1倍。 因此，如何减少脑卒中的发生尤其是糖尿病合并脑缺血损伤，将是未来医学研究关注的热点话题。;; 脑缺血由两部分组成：低氧和血管反应。 血管反应：脑水肿是其中最为重要的一项，由脑缺血后导致中枢神经系统CNS损伤，从而破坏血脑屏障BBB进而产生。 低氧：不仅破坏正常的脑组织代谢，同时进一步增加了内皮细胞的通透性和水肿程度，最终导致神经功能障碍。; 炎症反应是脑水肿形成的重要原因，而脑水肿又是病情加重的主要原因之一，因而减轻脑水肿是脑缺血治疗的关键。 以往的研究中，大多致力于研究白细胞、细胞因子、内皮细胞、黏附分子等因素在脑缺血中的作用，但很少有研究注意到炎症反应的另一个主要因素---补体级联反应。;补体系统： 从属于先天免疫系统（补体蛋白、专职吞噬细胞、自然杀伤细胞）。 它是一个非常古老的免疫系统，具有7亿年进化历史的海胆，到现在的人类都具有补体系统。 这个系统由大约20种不同的蛋白所构成，它们通过共同作用从而消灭入侵者。;补体系统作用机制：; 目前，已有文献报道了补体系统参与了脑缺血引起的相关病症。 脑缺血后释放出的凝血酶、血红蛋白、组织蛋白酶等均可以通过抗体依赖的经典途径激活补体系统，补体系统激活后形成的膜攻击复合物MAC，MAC插入红细胞表面使之发生溶解，进而插入神经元、星形胶质细胞和血管内皮细胞，导致神经元死亡和血脑屏障破坏。;补体激活途径：; Toll样受体TLRs是一类同源模式识别受体家族，与特定配体识别后通过信号转导，引起多种生物学效应，包括先天性免疫反应、炎症反应、启动组织修复与再生等等。; TLRs与配体识别后，会招募存在于胞内的接头蛋白分子，其中， MyD88是第一个被鉴定出来的，也是最为重要的接头蛋白分子，它可以介导除TLR3外所有的TLRs信号转导，活化NF-kB和MAPK信号途径产生炎性细胞因子，已有研究表明缺血后脑组织有TLR2和TLR4表达。;研究方法：;Thank you!