孟鲁司特钠对哮喘大鼠肺组织 脾脏 胸腺nf-κbmrna表达的影响及病理变化的研究-effect of montelukast sodium on expression of nf - κ b mrna in spleen thymus of asthmatic rats and its pathological changes.docxVIP

PAGE PAGE 1 英文缩略词表(abbreviations) 英文缩写 NF-κB 英文名称 Nuclear factor-kappaB 中文名称 核因子-κB mRNA Message RNA 信使 RNA OVA Ovalbumin 卵白蛋白 LTs Leukotrenes 白三烯 Eos Eosinophil 嗜酸性粒细胞 SPF specific pathogen free 无特定病原体 PBS Phosphate buffer solution 磷酸盐缓冲液 IgE Immunogloglobuine E 免疫球蛋白 E GINA Global Initiative for asthma 全球哮喘创议 LC Lymphocyte 淋巴细胞 DEPC diethylprocarbonate 二乙基焦碳酸酯 IL-10 interleukin-10 白细胞介素 10 IFN-γ interferon-gamma γ‐干扰素 Th1 T help cell 1 Ⅰ辅助性T细胞 Th2 CD4+CD25+Treg T help cell 2 CD4+CD25+ regulatory T cell Ⅱ辅助性 T 细胞 CD4+CD25+调节性T细胞 孟鲁司特钠对哮喘大鼠肺组织、脾脏、胸腺 NF-κB mRNA 表达的影响及病理变化的研究 中文摘要 目的：通过建立哮喘大鼠模型，以孟鲁司特钠作为干预因素，比较哮喘大鼠肺脏、 脾脏、胸腺淋巴细胞中 NF-κB mRNA 的变化以及肺组织和脾脏的病理改变，从而 为孟鲁司特钠在支气管哮喘中的防治提供理论根据。 方法：36 只大鼠随机分成正常对照组（A 组）、哮喘组（B 组）及孟鲁司特钠组（C 组），每组 12 只大鼠。实验第 1、7 天 A 组两次行生理盐水溶解的氢氧化铝腹腔致 敏，第 14 天起以生理盐水连续雾化 14 天，60 分钟/次/日。B 组及 C 组行 OVA 混 悬液腹腔注射致敏 1.0ml/只/次（0.08％OVA 和氢氧化铝混合液）,第 14 天起雾化吸 入 1％OVA 溶液进行激发，每日一次，每次 60 分钟,持续雾化一周，建立哮喘模 型,模型建立成功后继续雾化 7 天。于雾化激发后第 8 天，哮喘组（B 组）于 OVA 雾化前一天始，每次 OVA 雾化前给予生理盐水(NS)灌胃；孟鲁司特钠组（C 组） 自 OVA 雾化激发前一天始，每次 OVA 雾化前给予孟鲁司特 0.2 mL(6mg/kg，NS 溶解) 灌胃，干预共一周。雾化激发 14 天后取材，快速分离肺脏、脾脏、胸腺冰 冻切片后按 NF-κB P50 mRNA 原位杂交试剂盒说明书进行杂交染色，复染后显微 镜观察 NF-κB mRNA 阳性表达的细胞（细胞胞浆着色呈棕黄色）比例，取肺组织 和脾脏进行病理观测。 结果：（1）肺、胸腺、脾脏淋巴细胞中 NF-κB mRNA 表达的变化结果：雾化激发 14 天后哮喘组大鼠肺组织、胸腺组织、脾脏淋巴细胞中 NF-κB 活化增强，NF-κB 阳性表达的细胞高于正常对照组（P＜0.05）。孟鲁司特钠组大鼠肺组织、胸腺组织、 脾脏淋巴细胞中 NF-κB 活化减弱，NF-κB 阳性表达的细胞减少，与哮喘组比较有 显著差异（P＜0.05）。（2）肺组织及脾脏的病理改变：正常对照组：支气管肺组织 结构正常，各级支气管上皮完整，肺泡间隔正常，炎性细胞浸润较少。脾脏红髓 白髓结构正常，白髓淋巴区增生不明显。哮喘组：肺内气道上皮内杯状细胞增多， 粘膜下层淋巴细胞浸润增多，周围间质中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞中重度浸润， 肺泡隔明显增宽，肺泡腔有红细胞、淋巴细胞渗出。脾脏红髓区淋巴细胞稀疏， 白髓扩大，白髓淋巴细胞区中度增生。孟鲁司特钠组：肺内气道上皮内杯状细胞 增生减少，粘膜下层淋巴细胞浸润较少，周围间质中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞轻 中度浸润，肺泡隔增宽不明显，肺泡腔有红细胞、淋巴细胞渗出。脾脏红髓区淋 巴细胞稀疏，白髓轻度扩大，白髓淋巴细胞区轻中度增生。 结论：（1）孟鲁司特钠抑制哮喘大鼠肺组织、胸腺组织、脾脏淋巴细胞中 NF-κB 的活化，NF-κB 阳性表达的细胞减少，在支气管哮喘的发病机制中有一定的抗炎 作用。（2）孟鲁司特钠使哮喘大鼠肺内气道上皮杯状细胞增生减少，气管粘膜下 层及周围间质中淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润减少，脾脏白髓淋巴细胞区增生减 轻，在支气管哮喘的发病机制中有一定的抗炎作用。 关键词：孟鲁司特钠 支气管哮喘 NF-κB 发病机制 The research of montelukast sodium to Asthma rats lung, spleen, thymus NF-κB mRNA expression and pathological chan