弥漫性大b细胞淋巴瘤中hent1 nf-κb的表达及意义-expression and significance of he nt1 nf - κ b in diffuse large b cell lymphoma.docxVIP

安徽医 安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 10 英文缩略词表 (Abbreviations) 英文缩写 英文全称 中文全称 DLBCL diffuse large B cell lymphoma 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 GCB germinal center B cell-like 生发中心 B 细胞 Non-GCB non-germinal center B cell-like 非生发中心 B 细胞 NHL non-Hodgkin’s lymphoma 非霍奇金淋巴瘤 NT nucleosidet ransporter, 核苷转运载体 hENT1 human equilibrative nucleoside transporters 1 人类平衡型核苷转运蛋白 1 hCNTs human concentrative nucleoside transporters 浓度依赖型核苷转运蛋白 IHC immunohistochemistry 免疫组织化学 IPI International Prognostic Index 国际预后指数 NF-κB nuclear transcription factor 核转录因子κB CP classical pathway 经典激活途径 AP alternative pathway 旁路途径 CR completely response 完全缓解 EFS event free survial 无病生存 OS overall survival 总生存 ORR The Overall Response Rate 总反应率 PFS progression-free survival 无进展生存 第一部分 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤中 hENT1 的 表达及意义 中文摘要 目的 核苷转运载体(nucleosidet ransporter, NTs)在介导核苷及核苷类药物的 跨膜转运的过程中发挥着重要作用。其中人类平衡型核苷转运蛋白 1 (human equilibrative nucleoside transporters 1, hENT1)在转运核苷类药物中的主导 作用已得到证实。本实验旨在探讨 hENT1 在生发中心 B 细胞（germinal center B cell-like，GCB）型与非 GCB（non-GCB）型弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（diffuse large B-cell lymphoma, DLBCL）中的表达及意义。 方法 收集 82 例 DLBCL 及 10 例淋巴结反应性增生组织，并制作成石蜡组织切片， 采用免疫组化法检测 CD10、bc1-6、MUM1 蛋白在 DLBCL 的表达并对 DLBCL 进行生 发中心样 B 细胞(germinal center B cell-like，GCB)和非生发中心样 B 细胞 (non-GCB)亚型分类，同时检测 hENT1 蛋白的表达，探讨免疫组化结果和临床参数 包括疾病预后的关系。 结果 (1)82 例 DLBCL 中 GCB 类型 17 例，non-GCB 类型 65 例。(2) 淋巴结反应性 增生组织中 hENT1 均表达，82 例 DLBCL 中 hENT1 蛋白的阳性表达率为 31.71% （26/82），hENT1 在 DLBCL 中 GCB 中表达率（52.94%）高于 non-GCB（26.15%）， 差异具有统计学意义( P=0.031)。（3）hENT1 表达与性别、年龄、部位、LDH、Ann Arbor 分期、有无 B 症状均无相关性。（4）随访 76 例患者死亡率 60.53%，中位随 访时间 21(0.5-73)个月。GCB/non-GCB 组中位存活期分别为 27(4-64)和 20(0.5-41) 个月，差异有统计学意义(P=0.010)。hENT1(+)/ (-)组患者中位存活期分别为 28(0.5-64)和 23(1-73)个月，差异无统计学意义(P=0.381)。GCB-DLBCL 组中 hENT1 （﹢）/（﹣）组患者中位存活期分别为 27（10～64）个月和 34（4～58）个月， Log-rank 检验两组累计生存率差异无统计学意义（P=0.088）。nonGCB-DLBCL 组中 hENT1（﹢）/（﹣）组患者中位存活期分别为 15（0.5～55） 个月和 21（1～73） 个月，Log-rank 检验两组累计生存率差异无统计学意义（P=0.508）。 结论 non-GCB 型中 DLBCL 的患者比例较大，预后差。在治疗过程中，检测 hENT1 的表达有助