前列腺癌tmprss2-erg融合基因 erg蛋白和engrailed-2蛋白表达情况和意义-expression and significance of erg protein and eng rail - 2 protein of prostate cancer tmp rss 2 - erg fusion gene.docxVIP

前列腺癌TMPRSS2-ERG融合基因、ERG蛋白和Engrailed-2蛋白表达情况和意义中文摘要【目的】应用荧光原位杂交（FISH）和免疫组化（IHC）方法，分别从基因水平和蛋白质水平观察TMRSS2-ERG（T-E）融合基因、ERG蛋白和Engrailed2（EN2）蛋白在前列腺穿刺活检标本中的表达，探讨T-E融合基因、ERG蛋白和EN2蛋白在前列腺穿刺活检标本诊断中的作用，及其与前列腺癌预后的相关性。【方法】1.第一部分：采用FISH检测145例前列腺癌穿刺标本中T-E融合基因表达情况，随机选取50例正常前列腺穿刺标本作为对照。2.第二部分：采用EliVisionTMplusIHC染色方法检测第一部分病例及对照组中ERG蛋白和EN2蛋白表达情况。【结果】1.145例前列腺癌37例（25.5%）T-E融合基因阳性，T-E融合基因水平与年龄、术前血清PSA水平、Gleason评分、肿瘤有无远处转移和患者生存期均无相关性（P＞0.05）。2.前列腺癌ERG蛋白阳性表达率为24.8%（36/145），与术前血清PSA水平具有相关性（P＜0.05），而与年龄、Gleason评分、肿瘤有无远处转移和患者生存期均无相关性。ERG蛋白阳性标本中，86.1%（31/36）出现T-E融合基因表达，其中IHC3+（20/145）病例，T-E融合基因阳性率100%。前列腺癌EN2蛋白阳性率为87.6%（127/145），癌旁正常前列腺腺体阳性率为71.0%（103/145），癌组织EN2蛋白IHC2+（32.4%vs19.3%）和IHC3+（29.7%vs1.4%）阳性率均高于癌旁正常腺体表达，两者EN2蛋白表达差异具有显著统计学意义（X2=54.093，P=0.000）。EN2蛋白与年龄、术前血清PSA水平、Gleason评分、肿瘤有无远处转移和患者生存期均无相关性（P＞0.05）。T-E融合基因阳性病例中EN2蛋白倾向较高表达强度（P＜0.05），而ERG蛋白与EN2蛋白表达强度并不具有相关性。【结论】T-E基因融合和ERG蛋白表达出现在前列腺癌中，而并不表达于正常前列腺腺体，T-E融合基因和ERG蛋白可作为前列腺癌特异性标记。T-E融合基因和ERG蛋白表达具有较高一致性，ERG蛋白可以作为评估T-E融合基因的一个简单，准确和低廉的检测方法。EN2蛋白在前列腺癌中高表达，与癌旁正常前列腺腺体表达差异显著，可作为前列腺癌潜在诊断指标。EN2蛋白表达强度与融合基因水平相关，而与ERG蛋白表达无相关性。【关键词】前列腺癌；TMPRSS2-ERG；ERG蛋白；EN2蛋白；融合基因；免疫组织化学；活检标本；荧光原位杂交SignificanceexpressionofTMPRSS2-ERGfusiongene，ERGproteinandEngrailed-2proteininprostatecancerABSTRACT【Objective】ToevaluatetheexpressionofTMPRSS2-ERG(T-E)fusiongenebyfluorescenceinsituhybridization(FISH)andlevelofERGproteinandEngrailed-2(EN2)proteinbyimmunohistochemistry(IHC).Toinvestigatetheirdiagnosiseffectinprostatebiopsyspecimensandthecorrelationwithprognosisinprostatecancer.【Methods】TheexpressionofT-EfusiongenewasdetectedbyFISHin145prostatecancerbiopsyspecimens.50biopsyspecimensfromnormalprostatewereselectedascontrolatrandom.TheleverofERGproteinandEN2proteinweredetectedbyEliVisionTMplusimmunohistochemicalinthesamespecimensaspart1.【Results】Of145prostatecancerspecimen,37(25.5%)showedERGrearrangementofT-EfusiongenebyFISH.TherewasnosignificantassociationbetweenT-Efusiongeneandage,preoperativeserumPSAlevels,Gleasonsum,metastasisorsurvivaltime(P0.05).Over-expressionratioo