早期肾损伤指标在临床上的应用ppt课件.pptVIP

早期肾损伤指标在临床上的应用 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (Cystatin C, Cys C) Cys C是一个由122个氨基酸组成的小分子量、碱性非糖基化蛋白质，相对分子量为13000，等电点（PI）9.3，具有半胱氨酸蛋白酶抑制物的性质。由于Cys C是一种分泌性蛋白质，故广泛地存在于各种体液中，如脑脊液、血液、唾液、精浆等。Cys C在体液的生理PH值中携带正电荷，可经肾小球自由滤过；不被肾小管上皮细胞分泌，虽然在近曲小管被重吸收但被完全分解代谢，不会再重返血流中；肾脏是清除循环中Cys C的唯一器官；由于Cys C基因属“看家基因”，能在几乎所有的有核细胞表达，无组织学特异性，故机体Cys C的产生速率相当恒定。因此它是一个比较接近理想的内源性标志物，与参考方法的相关性最佳。 国外学者研究认为当体重指数(BMI)不正常时或GFR中度受损时，测定CysC评估GFR比酶法SCr测定好得多；但如以结合年龄、体重等因素的公式评估，则两者十分相似（注意此公式在国内应用的局限性）。总结这些研究结果，CysC作为肾功能指标的特点有： CysC与GFR的相关性明显好于SCr； 无论是轻度,中度还是重度肾功能降低时，对应的CysC的灵敏度都比SCr高，但特异性与SCr相当或稍差； ROC分析显示血清CysC对GFR减低的诊断准确性远比SCr好得多 CysC对GFR微小的变化也比SCr更敏感，对GFR的轻度降低比较敏感。 半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (Cystatin C, Cys C) 血清Cys C在诊断的敏感性、特异性和准确性与血浆肌酐的比较 蛋白尿是肾脏疾病的一个重要指标，在某些肾脏病早期，尿常规测定常为阴性，尿中蛋白质含量实际已有微量的增加。为早期发现肾脏疾病，必须做一些尿中微量蛋白的检测，以监测肾脏以及某些其它器官的功能状态，提供可靠的生化指标。随着免疫化学技术的发展，已能检测纳克/ml（ng/ml）水平的微量蛋白尿，对肾脏及肾脏有关疾病的早期诊断具有重要的意义。 尿微量蛋白系列： 尿微量蛋白是指常规定性或定量难以检出的一些尿蛋白，其理化性质、合成部位、生理功能都各不相同。正常情况下，尿中这些蛋白质总含量仅为微克至毫微克水平。肾小球滤过膜通透性增加和滤膜的静电屏障受损，使肾小球滤液中的蛋白质增加，若超过肾小管重吸收的阈值，尿中出现高分子蛋白，构成肾小球性蛋白。肾小管性蛋白尿包括Alb、IgG、IgA、IgM、C3、Tf、α2-MG等出现或增多，对各类肾小球病变具有特异性鉴别诊断价值。相对分子量大小反映肾小球滤膜通透性的改变程度，尿Ig检测有助于肾脏疾病分期及预后判断，但已不能作为肾损伤的早期诊断指标。 尿微量蛋白系列： 尿微量白蛋白（Microalbuminuria,mAlb）： mALB测定的应用被称为80年代对糖尿病学的两大贡献之一。mAlb测定不仅对糖尿病肾病的早期诊断和改善预后具有划时代的意义，而且对高血压肾病、子痫及各种毒性物质所致的肾损伤都具有重要的诊断价值。 Alb是一种带负电荷的大分子，分子量为69kD，半径为3.6nm。正常肾小球基底膜具有滤过功能，平均孔径为5.5nm，表面均匀地带一层负电荷。因此，正常情况下可由少量Alb滤过，但95％的Alb又在近曲小管被重吸收，故尿中mAlb含量很低，通常在几个mg/L以下，当＞15～30 mg/L、＞30～300mg/24h或尿Alb分泌率（UAER）＞20μg/min时，一般认为不正常，称之为白蛋白尿。 尿微量白蛋白（Microalbuminuria,mAlb）： 研究资料表明，尿mAlb排出率较高者，糖 尿病肾病发病率及死亡率明显高于尿mAlb排出较低者。根据mAlb值不同，对糖 尿病人应采用不同的措施，尿白蛋白分泌率＞30μg/min者，表明已发生了糖尿病肾病，应进行干预治疗；在12～30μg/min者，每隔3～6个月重测1次；＜12 μg/min者应每年复查一次，及早发现肾病性损害，及时治疗。 测定方法 目前mAlb的测定方法主要有RIA、IT、FIA、ELISA、间接胶乳凝集试验法、试带法（Micral Test）等。以IT、ELISA应用最广。白蛋白试纸带法可用于初筛。 尿微量白蛋白（Microalbuminuria,mAlb）： 测定中的注意事项： 多数情况下，可用随机尿来检测和监测成人和儿童的尿蛋白。 对于成人和儿童，通常不必要收集一夜或24小时尿液标本来检测尿蛋白。 用试纸条检测出尿蛋白阳性的病人，需在3个月内进行尿蛋白的定量测定。 两次或两次以上（间隔1～2周）尿蛋白阳性的病人则诊断为持续性蛋