帕金森病诊断与治疗马改后ppt课件.pptVIP

5-10年 病程 药效 并发症 认知功能障碍 僵住现象 异动症 开关现象 剂末现象 左旋多巴与药物引起的并发症 帕 金 森 病 对 症 治 疗（四） B-型单胺氧化酶抑制剂（MAO-B I） 丙炔苯丙胺(Selegiline): 思吉宁，Rasagiline 作用： 推迟左旋多巴的使用 改善左旋多巴治疗后出现的症状波动 增加和延长左旋多巴的疗效 减少左旋多巴的用量 机理 增加脑内多巴胺的含量 阻止氧自由基生成 Rasagiline司吉宁 ? 一种新型选择性不可逆性MAO-B抑制剂，认为是中度有效的L-Dopa辅助治疗药物。? Rabey（2000）采用双盲、安慰剂对照方法观察了70例PD伴有运动波动的患者应用Rasagiline 0.5mg、1.0mg和2.0mg/日，治疗12周，显示均有改善作用。? 在PD动物模型中，它能改善运动和认知功能。?临床试验显示早期PD单用rasagiline治疗有效。 帕 金 森 病 对 症 治 疗（五）COMT 抑 制 剂 儿茶酚-氧位-甲基转移酶 ( COMT) 抑制剂 ： 珂丹 Entacapone：外周抑制剂 答是美 (Tasmar or Tolcapone) ：外周和中枢 100mg 或 200mg, tid 要与左旋多巴同时服用 COMTAN的适应证 普遍认可的观点 出现症状波动的中、晚期PD 正在验证的观点 早期即开始应用，以延缓症状波动和异动的出现 无症状波动的中、晚期PD? 帕 金 森 病 对 症 治 疗（六）多 巴 胺 受 体 激 动 剂 自 1974 年 期 开 始 与 多 巴 制 剂 合 用 优 点 ： 直 接 选 择 地 作 用 在 突 触 后 受 体 不 需 载 体 转 运 有 效 半 衰 期 长 ， 可 减 少 “关 ” 的 时 间 不 导致 运 动 障 碍 合 并 症 不 产 生 自 由 基 ， 不 会 加 重 神 经 元 的 损 伤 可能 有 神 经 保 护 作 用 ？ 。 多巴胺受体激动剂 麦角类衍生物 溴隐亭(bromocriptine) 培高利特(pergolide) 麦角乙脲(lisuride) α二氢麦角隐亭 (α-DHEC, Cripar) 卡麦角林(cabergoline) 非麦角类衍生物 吡贝地尔(piribedil) 罗匹尼罗(ropinirole) 普拉克索(pramipexole) 麦角类多巴胺受体激动剂的问题 麦角类多巴胺受体激动剂DHEC*引起的胸膜纤维化 治疗前 DHEC治疗1年 DHEC治疗2年 转到普拉克索治疗 普拉克索治疗1年 *Oechsner M et al. Acta Neurol Scand 2000; 101: 283-285 帕金森病伴症状波动者 帕金森病无症状波动的早期患者 帕金森病晚期，因脑内缺乏多巴脱羧酶而应 用复方左旋多巴无效者 多巴胺受体激动剂治疗适应证 其他有争议的治疗 ?维生素E ? CoQ10 ?谷氨酸释放抑制剂力如(riluzole) ?腺甘A2A受体拮抗剂KW6002 早期帕金森病的治疗策略 患者(≤65岁)，且 无认知障碍 患者（65岁）或有认知障碍 DR激动剂/ 司来吉兰/ 复方左旋多巴+ COMT抑制剂/ 复方左旋多巴 安坦 金刚烷胺 复方左旋多巴 DR激动剂/司来吉兰+复方左旋多巴/或加COMT抑制剂 手 术 原发性帕金森病 经济许可 经济困难 早 期 治 疗 ： 影 响 药 物 选 择 的 因 素 年龄 ： 65岁（70） → 多巴胺受体激动剂或左旋多巴 ； 65岁（70） → 左旋多巴制剂 认知障碍 ： 没有 → 多巴胺受体激动剂 或左旋多巴； 有 → 单用左旋多巴制剂 疾病严重程度 ： 轻 → 多巴胺受体激动剂或左旋多巴 ； 重 → 左旋多巴制剂 对工作的影响 ： 无 → 多巴胺受体激动剂或左旋多巴 有 → 左旋多巴制剂或多巴胺受体激动剂 晚期帕金森病的治疗 ?血液中左旋多巴有效浓度有一定范围，这一范围被称作“治疗窗”(therapeutic window)，底部界限为症状改善的最低浓度，顶部界限在剂峰异动症阈值(dyskinesia threshold)。随着病情的进展，左旋多巴“治疗窗”变得越来越窄。 使用多巴胺能药物的病人在最初4-6年症状一般都能得到较好控制，但随后很多病人会出现症状波动和异动症。