药理学抗帕金森病药课件.pptVIP

第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药;*;*; 在1996年亚特兰大奥运会上，当患有帕金森症的拳坛传奇人物穆罕默德?阿里颤抖地接过火炬时，全世界人都能看到他因为病痛而止不住抖动的双手。在圣火映照下，尽管阿里行动迟缓、双手颤抖，但他的面孔显得无比坚毅，充满了感染力，那一刻成为奥运会史上最感人的镜头之一 ??拳王阿里在老年时期所患的就是帕金森氏病;邓小平与帕金森病; PD四组征候群 ⑴ 静止性震颤 ⑵ 肌肉僵直 ：肌张力增强 运动困难、面具脸 ⑶ 运动障碍 ⑷ 姿势异常;4. 帕金森病的病因学说;黑质;多巴胺神经增强药;4.2 氧化应激--自由基学说; 以上氧化应激——自由基学说，又启发另一种新的治疗思路，抗氧化治疗。即采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以保护神经细胞，延缓PD病变进程；在病人病情许可的前题下，应尽量延缓使用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂（VitE）与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。;药物： 1.多巴胺前体药物（左旋多巴） 2.外周多巴脱羧酶抑制药（卡比多巴和苄丝肼） 3.多巴胺能神经递质促释药（金刚烷胺） 4.多巴胺受体激动剂（溴隐亭） 5.单胺氧化酶抑制药（司来吉兰）等。;1.多巴胺前体药物;左旋多巴 （L-dopa）;【药理作用与临床应用】;特点 ① 轻症较好，重症较差。 ② 肌肉僵直、运动困难好，震颤差。 ③ 起效慢 （2～3周） ，最大疗效1～6个月； 疗效逐渐下降，3～5年疗效不显著，药效消失。 ④ 但对氯丙嗪引起的锥体外系反应无效。 原因：氯丙嗪阻断 DA 受体。;▽ 伪递质学说： 肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和章胺（伪递质），妨碍神经系统的正常功能。;治疗作用：左旋多巴在体内（特别在脑内）转变成去甲肾上腺素，恢复正常的神经活动，从而使肝昏迷患者意识苏醒。 效果：能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清，但不能改善肝功能，故不能根治。;大多是由于左旋多巴在体内生成DA所致。 1、早期反应 ⑴ 胃肠道反应 厌食、恶心、呕吐、腹部不适。 原因：DA直接刺激胃肠道和兴奋延脑呕吐中枢的D2受体。 防治和处理： ①　D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。 　 ②　AADC抑制药卡比多巴可预防。;⑵ 心血管反应 体位性低血压反应，表现头晕，偶见晕厥。 原因： ① DA作用于交感神经末梢反馈性抑制NE释放。 ② DA作用于血管壁的DA受体，舒张血管。 心律失常，少数患者。 原因： DA兴奋心脏β1受体所。 有效药： β受体阻断药。;2、长期反应 （1）运动过多症：面部肌群、手足、躯体不自主异常运动。服用2年以上者，发生率：90％。 原因：服用大量L－DOPA后， DA 受体过度兴奋。 治疗：DA 受体拮抗药左旋千金藤啶碱可减轻不自主运动。 ;【不良反应】;【不良反应】;*;卡比多巴 、苄丝肼;卡比多巴 、苄丝肼;心宁美（ 信尼麦） 左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg） 美多巴 左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）;*;(三) 促多巴胺释放药;特点： ① 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。 ② 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。 ③ 与左旋多巴合用可增强疗效，降低不良反应 ;1、PD：直接激动黑质-纹状体的D2受体，与L-多巴合用减少后者用量，减少症状波动。;2、治疗泌乳闭经综合征：激动垂体D2受体，抑制催乳素分泌 3、治疗肢端肥大症：激动垂体D2受体， 抑制生长激素分泌;二、抗胆碱药（中枢性抗胆碱药）;【特点】 ① 作用弱于阿托品、左旋多巴及金刚烷胺； ② 对震颤疗效较好，对僵直及运动迟缓较差； ③ 对抗精神病药所致的帕金森氏综合征有效； ④ 用于早期、轻症患者效果好； ⑤ 不良反应比阿托品弱，但仍有口干、散瞳、 尿渚留等。;帕金森病药物治疗临床评价;② 长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时，脑内DA升高，在MAO—B催化下，产生自由基，是增加或加重神经元变性，导致本品久用后疗效渐减的促成因素之一。所以，近年来神经科临床医师中有人主张，在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间，在应用中应注意掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系，达到一定程度的疗效即可