褪黑素对大鼠肝纤维化的保护作用及其对nf-кb活性的影响-protective effect of melatonin on hepatic fibrosis in rats and its effect on nf - с b activity.docx

安徽医科大学博士学位论文 安徽医科大学博士学位论文 PAGE PAGE 7 胞增殖。 3. MEL 对纤维化大鼠肝组织 I 型前胶原 mRNA 表达的影响 正常对照组大鼠肝组织 I 型前胶原 mRNA 表达较少，和 CCl4 处理各组相比， 差异显著（P0.05，P0.01）。和模型组相比，MEL(10 mg/kg)组、NAC 组表达明 显减少（P0.05），MEL(2.5 mg/kg, 5 mg/kg)表达有下降趋势，但无统计学意义。 这些结果表明 MEL 有抑制肝脏纤维化大鼠 I 型前胶原 mRNA 表达作用。 4. NF-кB 在 CCl4 诱导的大鼠肝纤维化中的作用以及 MEL 对 NF-кB 信号通路的影 响 NF-кB P65 、NF-кB P50 在正常对照组大鼠肝组织中仅有微量表达，表现为 细胞浆中淡黄色颗粒，较之正常对照组，CCl4 处理各组表达明显增强，表现为棕 黄色和/或棕褐色颗粒，且细胞浆和细胞核中均有表达，和模型组相比，MEL（5, 10 mg/kg）、NAC 均能显著降低 NF-кB P65 、NF-кB P50 的表达。进一步，NF-кB DNA 结合活性被测定，结果显示，正常对照组 NF-кB 结合活性较弱，模型组 NF-кB 结 合活性较其它各组明显增强，和模型组相比，MEL 能明显抑制 NF-кB 的结合活性。 TNF-α、ICAM-1 在正常对照组大鼠肝组织中仅很微量表达，表现为细胞浆中 淡黄色颗粒，较之正常对照组，CCl4 处理各组表达明显增强，表现为棕黄色和/或 棕褐色颗粒，以血管周围，汇管区炎性细胞较多的区域最为明显，其表达强度弱 于 NF-кB P65 、NF-кB P50，和模型组相比，MEL（10 mg/kg）、NAC 均能显著 降低 TNF-α、ICAM-1 的表达。 结论 1.连续 12 周 CCl4 皮下注射成功复制出大鼠肝纤维化模型，该模型具有典型肝 纤维化病理表现，同时符合有关血液、肝组织生化检查改变，适合药物防治肝纤 维化的实验研究。 2.MEL 具有保护肝细胞、抑制肝纤维化作用，这种作用考虑与其抗氧化有关。 3.NF-кB 与肝纤维化关系密切，其表达和 DNA 结合活性与肝纤维化程度一致， 在肝纤维化的发展中起重要作用。 4.MEL 保护肝细胞、抑制肝纤维化作用可能部分地与其抑制 NF-кB 活化，下 调 NF-кB 信号通路有关。 以上结果将为开发 MEL 作为防治肝纤维化药物提供实验基础。 关键词 褪黑素；肝纤维化；核转录因子 кB；氧化应激；肝星状细胞 Protective effects of melatonin on hepatic fibrosis in rats and its inhibitory effects on NF-kappaB activation PH.D candidate: Hong Rutao Preceptor: Prof. Xu Jianming Department of Geriatrics Medicine, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University Department of Gastroenterology, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University The Key Laboratory of Digestive Diseases of Anhui Province ABSTRACT BACKGROUND/AIMS Hepatic fibrosis, a common pathological process of chronic hepatic disease, can lead to irreversible cirrhosis, and involves multiple cellular and molecular events that ultimately result in accumulation of collagen and extra cellular matrix protein in space of Disse. Hepatic fibrosis generally considered reversible conditions. If treated properly at fibrosis stage, cirrhosis can be prevented. However, no effective antifibrosis drugs are available at present. Therefore , one of i