锌指蛋白znf418在心肌肥厚中的表达及功能分析-expression and functional analysis of zinc finger protein znf 418 in myocardial hypertrophy.docxVIP

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2018-08-07 发布于上海
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锌指蛋白znf418在心肌肥厚中的表达及功能分析-expression and functional analysis of zinc finger protein znf 418 in myocardial hypertrophy

来评估其在心肌肥厚中的功能地位。结果研究发现，随着ZNF418的升高，心肌肥厚得到改善；而随着ZNF418的敲除，心肌肥厚反应明显加重。因此，我们得出结论：ZNF418在心肌肥厚的发生发展过程中起到了重要的作用，充当着一个保护者的角色。关键词：ZNF418KRAB/C2H2型锌指蛋白转基因基因敲除心肌肥厚AbstractObjectiveZinc-fingerprotein418(ZNF418)isamemberofKrüppel-associatedbox/Cys2His2(KRAB/C2H2)typezincfingerproteinsfamilyandexpressedathighlevelsinheart.However,theinfluenceofZNF418oncardiachypertrophyhasnotpreviouslybeeninvestigated.Herein,weuseddilatedcardiomyopathy(DCM)-hearts,cardiac-specificoverexpressionofZNF418-transgenic(TG)mice,ZNF418-knockout(KO)miceafteraorticbanding(AB)for4weeksandtheneonatalmousecardiacmyocytesinducedviaAngⅡfor48htospecificallyevaluatetheinfluenceofZNF418onpathologicalcardiachypertrophy.Weexpecttoprovidenewideasandanewtargetforthetreatmentofcardiachypertrophyviainsightintothemechanismofhypertrophiccardiomyopathy.Methods(1)ZNF418knockoutmice,transgenicmiceandtheirwild-typelittermatessubjectedtoshamoraorticbanding(AB)operationfor4w.Allofthemicewereusedperformingechocardiographymeasurements,histologicalanalysisandmolecularbiologyexperiments.(2)InfectingtheneonatalmousecardiacmyocyteswithAdshZNF418toknockoutZNF418orAdZNF418tooverexpressZNF418for48h,andthesecellswerethenstimulatedwithAngII(1μmM)orPBScontrolfor48h.AllofthecellswereusedtoevaluatetheinfluenceofZNF418oncardiachypertrophy.Results(1)ZNF418isdown-regulatedinDCMhumanheartsandinhypertrophicmurinehearts.Comparedwithdonorhearts,thesedatashownZNF418proteinandmRNAexpressionweredecreasedinDCMhumanheartbytheanalysisfromWesternblot.Inaddition,β-myosinheavychain(Myh7orβ-MHC)andatrialnatriureticpeptide(ANP)-hypertrophicmarkerswereup-regulated.Tobeconsistentwiththeresultsinmouseheartsatweek4afterafteraorticbanding(AB),amoresignificantltvariationhappenedatweek8.Furthermore,inlightoffindingsinneonatalratcardiomyocytestreatedwitheitherangiotensinII(AngII,1mM)orphenylephrine(PE,100mM)for48htoinducehypertrophythatexpressionlevelofZNF418wasreduced.(2)EchocardiographyMeasurementsonZNF418-/-miceexhibitedLVend-diastolicdimension(LVEDD),LVDS,EF%,FS