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C4二羧酸全生物合成技术研究现状与展望 　　摘要：富马酸、L-苹果酸和L-天冬氨酸是3种典型的C4二羧酸，目前工业化生产富马酸多采用化学合成法，以石油基富马酸为平台化合物，进一步衍生出L-苹果酸和L-天冬氨酸。依托于石油基工业生产C4二羧酸的工艺不仅带来较多负面问题，同时也限制了3种C4二羧酸在食品、医药等领域的应用。随着生物制造技术的不断发展，开发C4二羧酸全生物合成技术成为历史必然。本文对生物合成富马酸、L-苹果酸和L-天冬氨酸的现状及存在问题进行了综述，并对3种C4二羧酸的全生物合成技术的可行性及发展进行了分析与展望。 　　关键词：富马酸；L-苹果酸；L-天冬氨酸；生物合成 　　中图分类号： Q89文献标志码： A 　　文章编号：002-302（204）2-007-04 　　依托于石油基工业的C4二羧酸是重要的基础化工原料，其应用范围已涉及到国民生活中的各个方面，俨然成为社会稳定、人类可持续发展的重要基石。富马酸是一种典型的C4二羧酸，可广泛应用于化工、食品、医药、涂料等行业，目前全世界富马酸的需求量为00×06 t/年，我国富马酸产能就达到了（0～5）×05 t/年，其中，有40%来自江苏，主要生产企业包括常茂生化有限公司、宜兴前成有限公司、南京利邦有限公司等，其中2/3市场份额主要用于生产不饱和树脂、醇酸树脂，而纯度高于99%的食品级富马酸（主要应用于酸味剂、防腐剂、抗氧化剂、pH调节剂、饲料添加剂等领域），加上医药级富马酸盐（主要应用于临床医学上）不足市场份额的/3。目前工业上富马酸主要通过顺酐异构和糠醛氧化等化学方法制得，其制备工艺过程普遍存在生产条件苛刻、催化剂毒性大、环境污染严重等缺点，严重破坏了人类的生存环境，同时产品的安全性限制了在食品及医药领域的应用。 　　L-苹果酸是利用富马酸衍生的C4二羧酸之一。国内苹果酸的生产企业主要包括南京国海有限公司、常茂生化有限公司、恒康有限公司等，生产工艺主要采用石油基富马酸，通过生物酶转化合成L-苹果酸，石油基富马酸所存在的安全性同样也限制了L-苹果酸的进一步应用，然而，L-苹果酸所具有的多种特殊生理功能，如护肝、解毒、抗疲劳、减肥等，给其发展带来了巨大的市场空间，同时，L-苹果酸在某些新兴应用领域也具有巨大的市场，如南京国海开发的DME添加剂能抑制瘤胃酸中毒，提高饲料利用率，增加产奶量。此外，苹果酸作为酸味剂，在某些传统领域部分替代柠檬酸，将增加（20～30）×05 t的潜在市场[2]。 　　L-天冬氨酸是另外一种利用富马酸衍生的C4二羧酸，其国内生产企业主要包括江苏杰成生化有限公司、常茂生化有限公司等。其售价受到原油及石化原料的波动而变化，200年的售价在2 000元/t左右，现在生产工艺中原料及环保处理成本高，占到生产成本的0%～5%，并且消耗大量的硫酸和液氨，导致生产规模不能扩大。然而，天冬氨酸的聚合物聚天冬氨酸可广泛应用于作物生长促进剂、水处理剂等领域，同时随着L-天冬氨酸在食品医药等领域的不断扩大，市场容量会持续增加，预计今后几年需求量会达到20×05 t/年[3]。 　　随着石油资源的日益枯竭和不可再生资源价格的节节攀升，发展环境友好的生物基化学品的生物制造技术已成为转变经济增长方式、保障生态链良好循环、实现经济社会协调可持续发展的战略需求。生物制造技术的发展，可以高效地制备替代石油化工原料的C-C4平台化合物，进而与现代新型绿色化工技术和产业相衔接，大规模生产各种生物基化学品，实现产业结构的调整，提升传统生物技术产业竞争力。2009年OECD“面向2030生物经济施政纲领”战略报告预计，到2030年，将有35%的化学品和其他工业品来自生物制造，生物经济中生物制造产业的贡献率将占39%，超过生物医药和生物农业产业。 　　利用生物法合成富马酸、L-苹果酸和L-天冬氨酸等C4二羧酸，是化工行业可持续发展的必然选择，受制于当前成熟石油基催化工艺的相对低廉成本，生物基C4二羧酸的大规模产业化尚缺乏与化工产品全面竞争的优势，因此，提高产品附加值是实现其产业化生产的有效途径。随着健康理念深入人心，在食品、医药领域，利用生物法合成富马酸，继而生产出L-苹果酸、L-天冬氨酸等相关衍生产品更能符合人们消费需求和消费心理，市场前景广阔。在此，本文对生物合成富马酸、L-苹果酸和L-天冬氨酸的现状及存在问题进行综述，并对3种C4二羧酸的全生物合成技术的可行性及发展进行分析和展望。 　　[WTHZ]生物合成C4二羧酸的国内外发展现状 　　生物合成富马酸 　　发酵法生产富马酸的研究开始于20世纪初，Foster教授从分别来自8个不同属的4株菌株中筛选出根霉菌是生产富马酸的最佳菌株，开启了根霉菌发酵产富马酸的研究历程[4]。不过由于当时技术的局限性，生物合成富