5氨基酮戊酸光动力疗法在尖锐湿疣治疗中应用进展.docVIP

5氨基酮戊酸光动力疗法在尖锐湿疣治疗中应用进展 　　尖锐湿疣(condyloma acuminatum，CA）是由人乳头瘤病毒(human papillomavirus， HPV)感染所引起的良性上皮肿瘤，主要通过性传播，在我国的性病发病率中排名第二。由于缺特效的抗HPV药物，治疗上以冷冻、激光、电灼、刮除、腐蚀性药物等局部创伤性治疗为主，必要时辅以全身抗病毒或免疫调节治疗，但全身治疗的疗效难以肯定且费用高昂。鉴于传统治疗方法创伤性较大，术后易形成溃疡和瘢痕，愈合时间长，复发率高，给患者带来了极大的痛苦和心理压力，因此有必要探索新的治疗方法，特别是针对多发性疣和难治性尖锐湿疣的治疗。20世纪90年代初局部5-氨基酮戊酸(5-aminolaevulinic acid，ALA)光动力疗法(photodynamic therapy， PDT)在治疗光化性角化病的成功开启了光动力疗法在皮肤科应用的新的里程碑，受此启发，人们开始尝试使用局部ALA-PDT治疗病毒疣，现有的临床资料显示该方法可以有效地治疗病毒疣， 并且在治疗中有其独特的优势，本文就5-氨基酮戊酸光动力疗法（ALA-PDT）在尖锐湿疣中的应用作一综述。 　　 　　1作用机制 　　PDT的作用机理是靶组织内含有的光敏化学物质，经特定波长和能量光照后，激发产生的光毒作用选择性的破坏病变组织的一种治疗手段。ALA是生物内源性物质，本身不具有光敏作用，但在体内可经生物转化成具有光毒作用的原卟啉IX (protoporphyrin IX，PpIX)。正常情况下，因体内含量少而不产生光敏作用。当大量外源性ALA作用于病灶区域后，可以选择性地进入那些被病毒感染、且增生异常活跃的细胞中，并转化为大量原卟啉IX，此时在特定波长的光激发下产生单态氧及自由基，从而导致被病毒感染的细胞发生凋亡，以达到治疗目的，而周围正常组织则不受影响。在PDT治疗HPV感染中，主要是破坏感染了病毒的角质形成细胞和使没有包裹的病毒颗粒灭活，导致病毒在感染的早期阶段就被抑制。ALA-PDT可以通过细胞凋亡和坏死两条途径选择性地杀伤病变区域内的增生活跃的细胞。研究显示：ALA-PDT治疗尖锐湿疣后1 h，患处真皮水肿，有较多的嗜酸性粒细胞及中性粒细胞浸润，且少量中性粒细胞浸润表皮；线粒体肿胀、嵴断裂、消失。3 h后表皮内可见大量中性粒细胞浸润，角质形成细胞间及细胞内水肿明显，并可见角质形成细胞变性和坏死；电镜下可见角质形成细胞凋亡特征，如染色质异常聚集呈花环状、新月状等。治疗后5 h表皮明显变薄，大量角质形成细胞变性、坏死[1]。 　　 　　2临床应用和疗效评价及常见不良反应 　　2.1临床疗效评价 　　多项临床研究显示ALA-PDT可以有效地治疗CA。在应用光动力治疗尖锐湿疣的早期，陈文晖[2]应用ALA-PDT治疗18例男性尿道尖锐湿疣的患者，以新鲜配制的10% ALA溶液湿敷于患者皮损处，3 h后用输出功率为100 mW的He-Ne激光照射，波长为632.8 nm，能量密度为100 J/cm2。2次治疗间隔为7~10 d，随访1~13个月，结果发现18例患者均完全缓解。王秀丽等[3]、艾茜等[4]得出了相似的结论。葛红芬等[5]分析了5-氨基酮戊酸治疗不同部位尖锐湿疣的临床疗效，278例尖锐湿疣患者按照发病部位不同，有效率及复发率如下：尿道口组94.4%、6.7%，肛门及肛门周围组82.9%、14.3%，大小阴唇、阴道口、阴道前庭组84.0%、12.0%，龟头、冠状沟、包皮内侧及阴茎体组80.0%、12.5%，总有效率85.7%，总复发率11.4%。侯淑萍等[6]同样对不同部位的70例尖锐湿疣的患者进行了光动力治疗，痊愈率为92.9%，有效率为100%。 　　临床研究表明：ALA-PDT治疗效果优于其他传统方法。王宏伟等[7]比较了ALA-PDT与二氧化碳(CO2)激光治疗CA的疗效，光动力治疗组患者痊愈率为63.3%，复发率为15.8%；CO2激光治疗组痊愈率为100.0%，复发率为60.0%。Chen等[8]做了类似的研究，65例患者局部予20%的ALA溶液封包3 h后采用氦氖激光器照射，对照组21例患者采用CO2激光治疗，1周后若皮疹未完全清除，则重复治疗一次。经1次治疗后，ALA-PDT组的完全清除率为95%。 　　近年来经临床医生的不断探索，逐渐形成了光动力疗法联合其他疗法治疗尖锐湿疣的方法，获得了更好的疗效[9]。张黎峰[9]、张文萍等[10]通过比较5-氨基酮戊酸光动力联合CO2激光、单纯CO2激光、单纯外用药，发现ALA-PDT联合CO2激光治疗复发性尖锐湿疣可明显降低复发率。陈磊等[11]得出了相似的结论。张丹群等[12]通过比较5-氨基酮戊酸光动力联合微波和单纯微波治疗较