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Th17Treg相关因子在COPD发病中作用 　　【摘 要】 慢性阻塞性肺疾病是目前人们生活中的一种可以预防和可以治疗的常见病、多发病，其发病机制复杂，除了存在气道炎症性反应之外，在外周血循环中也存在着类似的炎症反应，目前Th17/Treg相关细胞因子在COPD发病中的作用慢慢地被揭示出来，成为目前COPD领域研究的热点。 　　【关键词】 Th17/Treg相关因子 COPD 　　【中图分类号】 R563 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-8801（2014）05-0385-02 　　慢性阻塞性肺疾病俗称COPD，是以持续存在的气流受限为特征的呼吸道疾病，其气流受限为不完全可逆，病情常逐年进展，并且反复急性加重[1]。COPD的发病机制复杂，它除了存在气道炎症性反应之外，在外周血循环中，也存在着类似的炎症反应，随着分子生物学和其他相关学科的发展，其中Th17/Treg相关细胞因子在COPD发病中的作用慢慢地被揭示出来。下面我就Th17/Treg相关细胞因子（主要包括IL-17、IL-6、IL-10、IL-21、TNF-β1）在COPD患者发病中的作用进行作一综述，以期对临床有指导作用。 　　1 Th17/Treg细胞 　　Th17细胞是辅助性T细胞，其可分泌多种细胞因子（包括IL-6、IL-17、IL-21、IL-22等），从而导致炎性反应，并和多种自身免疫性疾病相关。在慢性炎症的刺激下，Th17细胞的主要功能体现在募集和活化中性粒细胞上。Treg细胞具有免疫抑制功能和免疫调节功能，通过分泌多种细胞因子（包括IL-10、TGF-β等）和细胞间直接接触等机制，发挥其免疫抑制作用和免疫调节作用，进而维持体内的免疫平衡[2]。 　　2 IL-6与COPD 　　IL-6是一种刺激因子，其由机体内多种细胞产生（包括活化的巨噬细胞、单核细胞、内皮细胞、T和B淋巴细胞、成纤维细胞等），具有多种生物学活性[3]。有报道指出，IL-6是一种在炎症反应中起着核心作用的细胞因子，其在血清中的浓度，随着年龄的增长而增加。Wedzicha JA等[4]人指出，在稳定期COPD患者中，血浆纤维蛋白原水平会升高，这可能增加稳定期COPD患者的心血管疾病的发病率和死亡率。COPD急性加重期时血清IL-6水平升高，最终导致血浆纤维蛋白原升高。2000年Kuhn等[5]应用IL-6转基因小鼠作为研究对象，发现IL-6的过度表达可导致气道上皮下纤维化、肺泡腔扩大、气管周围单核细胞浸润及气道壁增厚等气道重塑现象，提示IL-6参与了肺气肿中的气道重塑过程。 　　3 IL-10与COPD 　　IL-10是一种糖蛋白，其分子量为18.5kb，它主要由巨噬细胞、单核细胞、B细胞、T细胞、角质层细胞、肥大细胞、小胶质细胞和星型胶质细胞、肾小球系膜细胞、肝内kupfer细胞、胎盘的滋养层细胞等产生。在人体正常生理状态下，IL-10的浓度极低，当机体受到紫外线、妊娠、各种应激状态等某些外界因素作用以及患有自身免疫性疾病、某些微生物感染等疾病时，上述多种细胞分泌IL-10的能力就会明显增强[6]。IL-10能够抑制多种细胞因子（包括IL-1、IL-2、IFN-γ、TNF-α等）的合成和其活性，它还参与了体液免疫，是近几年来发现的、为数不多的、具有抑制性的细胞因子[7]。2010年Bazzoni等[8]提出，IL-10几乎可以抑制所有促炎细胞因子的合成和释放，还可以促进抑炎性细胞因子IL-1受体拮抗剂的合成，从而具有抗炎作用，由此可以看出，IL-10的降低及其调控的促炎细胞因子分泌的增加，可能是导致气道持续炎症、气流受限、气道重塑、肺气肿和肺组织破坏等病理过程的重要发病机制。 　　4 IL-17与COPD 　　IL-17是一种有效的促炎细胞因子，它是由活化的记忆性T细胞产生。IL-17是一个新的细胞因子家族，其家族的3个成员：IL-17A、IL-17E（IL-25）和IL-17F在体外和体内均具有其独特的特征，并已被证明均具有促炎作用。IL-17的这种促炎活动，在其参与的肺部炎症反应过程中得到证实，在此过程中，IL-17A和IL-17F参与招募中性粒细胞，而IL-17E能够诱导TH2细胞因子的生产和嗜酸性粒细胞。虽然详细的说明作用机制仍然是一个活跃的研究领域，但IL-17强而有力的炎症活动及其与各种人类疾病状态的联系，显示这个新的细胞因子家族是一种导致人类疾病的病理生理学的重要条件，尤其是肺疾病[9]。有关资料显示，在COPD中，IL-17的量与气道平滑肌的增生程度具有相关性，其与小气道的结缔组织的增生程度也呈明显的正相关，这提示了IL-17在小气道病变的发生过程中可能其作用。由于IL17具有有增强ICAM-1在细胞内的表达、刺激TNF-α、GM-