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β―内酰胺酶抑制剂抗生素在临床上应用 　　【摘要】随着时代的进步和科技的发展，医药卫生事业也得到了快速的发展，各种新型医用器械药剂被广泛用于医药卫生领域，保障人们的身体健康。特别是β-内酰胺酶抑制剂抗菌药物的广泛应用，下面，本文通过分析β-内酰胺酶抑制剂抗生素的剂型，阐述其在临床上的应用情况。 　　【关键词】β-内酰胺抗生素；酶抑制剂；复方制剂 文章编号：1004-7484（2013）-12-7300-02 　　随着科技的不断进步，随着医药卫生事业也取得了巨大的发展，但是，由于滥用抗生素的原因，细菌耐药性问题日益严重的，引起了人们的广泛关注。随着含β-内酰胺酶抑制剂的复方抗生素的广泛应用，其问题在一定程度上得到了解决。目前，β-内酰胺酶抑制剂抗菌药物复方制剂广泛应用于临床，用于治疗各种病原菌引起的感染性疾病。但由于病原菌中产酶菌株不断增加，特别是广谱β-内酰胺酶（ESBLs）的出现为β-内酰胺类药物带来新的挑战，由于该类酶大部分由质粒介导，能水解氧化亚氨基β-内酰胺类抗菌药物，β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺抗生素联用，增强抗菌活性，扩大抗菌谱，已成为解决该类耐药性的有效措施。因此，掌握β-内酰胺酶抑制剂抗菌药物复方制剂的药理特点尤为重要。 　　1简介 　　据报道，Glaxo公司的研究人员早在1966年就描述、报道了能够抑制革兰阴性菌产生的β-内酰胺酶的物质。20世纪70年代中期，质粒编码的β-内酰胺酶快速蔓延，全球开始报道社区获得性奈瑟菌能产生TEM型β-内酰胺酶，使单青霉素（氨苄西林）的疗效降低。因此，β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素联合给药便引起了人们强烈的兴趣。之后，β-内酰胺酶抑制剂的研发进一步加速，制药企业开始将主要精力投入到筛选合适的β-内酰胺酶抑制剂上，首要目标是对抗A组葡萄球菌、TEM-1和K1β-内酰胺酶，其次是抑制C组P99头孢菌素酶。后来，β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂的复合制剂逐渐广泛用于临床，给治疗耐药菌感染、混合感染和院内感染等提供了有效的药物。 　　2克拉维酸（Clavulanlcacid，CVA） 　　克拉维酸是第一个筛选成功的β-内酰胺酶抑制剂，是一种从链霉菌中分离得到的新型氧化青霉烷类化合物，它以氧原子取代了青霉素及头孢菌素噻唑环中的硫原子。虽然它本身的抗菌活性弱，但它是强力、广谱且不可逆的β-内酰胺酶抑制剂，可抑制广谱和超广谱酶，但不能抑制Ⅰ类酶。不论体内或体外都能抑制耐药的革兰阳性菌和革兰阴性菌，特别是金黄色葡萄球菌，肺炎杆菌和奇变形杆菌所产生的β-内酰胺酶，从而使内酰胺类抗生素得到了保护，恢复了该类抗生素对耐药菌的抗菌活性。有报道，克拉维酸是弯曲菌最好的抑制剂。其与β-内酰胺类抗生素联合应用起协同作用，它使头孢菌素增效2-8倍，羟氨苄青霉素增效130倍，并使其抗菌谱也扩大。国外有报道，克拉维酸对不产酶菌也有潜在的抗菌活性，象其它β-内胺酰类抗生素一样，它选择性与青霉素结合蛋白（PBPS）结合在革兰阴性菌和革兰阳性菌。 　　2.1克拉维酸/羟氨苄青霉素克拉维酸/羟氨苄青霉素（SB公司开发）剂型有注射剂、片剂、糖浆、干糖浆、混悬液等，便于不同年龄患者以不同方式使用。本品长效制剂亦在研究中。克拉维酸/羟氨苄青霉素较羟氨苄青霉素增效约16-64倍，约65%-87%的羟氨苄青霉素耐药株转为敏感。 　　2.2克拉维酸/阿莫西林克拉维酸/阿莫西林（SB公司开发）本品增强了阿莫西林的抗菌活性，对多数G+、G-菌均显示明显抗菌增效作用，可治疗尿路感染、严重组织感染。但阿莫西林/克拉维酸最常用于治疗上呼吸道感染，尤其是中耳炎。 　　2.3克拉维酸/替卡西林克拉维酸/替卡西林（SB公司开发）本品与替卡西林相比，增效约8-32倍，约31%-60%的替卡西林耐药株转为敏感。适应于产酶肠菌科细菌、绿脓杆菌、厌氧菌等感染。 　　3舒巴坦（Sulbactam，ABT） 　　舒巴坦（Sulbactam）又称青霉烷砜酸，于1977年由美国辉瑞公司研制。作为抗菌药物单独应用抗菌活性低，它的抑酶谱与克拉维酸相似，活性稍差，但稳定性较克拉维酸好，且对J类细菌有较强的抑制作用。舒巴坦首先通过与β-内酰胺酶作用形成酰化产物（称为Ⅰ），然后Ⅰ噻唑环开环生成中间体Ⅱ，Ⅱ重排后得到不易水解的β-氨丙烯酸类化合物Ⅲ，酰化产物I及其开环生成的中间体Ⅱ可水解得到活化酶和水解产物。Ⅱ和Ⅲ还可进一步转变为不可逆失活产物，使酶失活。Finegold研究发现在对于鲍曼不动杆菌，舒巴坦是具有最高内在活性的β-内酰胺酶抑制剂，它与β-内酰类抗生素合用起协同作用。 　　3.1舒巴坦/氨苄西林舒巴坦/氨苄西林（辉瑞公司开发）舒巴坦与氨苄西林以1∶2组成复方制剂。可使氨苄西林的血浓度提高2倍，增效8-16倍，使50%氨