SurvivinCOX2在大肠癌中表达及意义.docVIP

SurvivinCOX2在大肠癌中表达及意义 　　[摘要]目的：检测大肠癌中凋亡抑制基因Survivin和环氧合酶(COX-2)的表达，探讨Survivin、COX-2在大肠癌发生、发展及转移中的作用及意义。方法：收集60例大肠癌标本及其病例资料，应用免疫组织化学方法检测Survivin、COX-2在大肠癌标本中的表述情况。结果：①大肠癌中Survivin、COX-2的阳性表达率分别为71.67％、80.00％，明显高于癌旁正常大肠组织(P0.01)；②Survivin、COX-2的表达与大肠癌的Dukes分期及淋巴结转移明显相关(PO.05) ③Survivin、COX-2在大肠癌中的表达呈正相关(P0.01，r=0．333)。结论：Survivin、COX-2可能在大肠癌的发生发展中起关键作用，二者与大肠癌的临床病理参数密切相关，二者联合检测对大肠癌的诊断预后有一定价值。 　　[关键词]大肠癌；Survivin；COX-2 　　[中图分类号]R735 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2007）06（c）-048-02 　　 　　大肠癌是一种中国常见的消化道恶性肿瘤之一，患者主要死亡原因是术后转移，大量研究表明，肿瘤的转移是一个多基因参与的多步骤的复杂过程。本实验应用免疫组织化学方法检测60例大肠癌组织中Survivin和COX-2的表达，探讨Survivin、COX-2与大肠癌发生、发展、浸润和转移的关系。 　　 　　1 材料与方法 　　 　　1.1 材料 　　本实验标本均来自于辽宁医学院附属第一医院2005年9月～2006年11月间手术切除标本，选取资料完整的60例大肠癌组织和20例正常大肠组织，全部标本经福尔马林固定，石蜡包埋，常规连续切片，厚度4 μm。包括男38例，女22例；年龄28～78岁，平均59岁；高分化腺癌21例，中低分化腺癌39例；Dukes A＋B期23例，C＋D期37例。所有病例术前均未接受化疗及放疗。 　　1.2 免疫组织化学染色方法 　　免疫组化采用链霉菌抗生物素――过氧化物酶(SP)法。Survivin兔抗人多克隆抗体、COX-2鼠抗人多克隆抗体、SP试剂盒购于北京中杉生物技术有限公司。 　　1.3结果判断[1] 　　按染色强度计分:0分为无色，1分为淡黄色，2分为棕黄色，3分为黄褐色；按阳性染色细胞百分率计分:0分为阳性细胞数50%为3分；将①×②的结果分为以下等级:0分为阴性(-)，1～2分为弱阳性(+)，3～4分为阳性(++)，5～6分为强阳性(+++)。 　　1.4 统计学方法 　　所有数据采用SPSS11．0统计软件。采用χ2检验及Spearman相关分析。P0．05为有显著性差异。 　　 　　2 结果 　　 　　2.1 Survivin、COX-2在大肠癌及正常大肠组织中表达水平的比较 　　大肠癌组织中Survivin蛋白表达主要定位于大肠癌细胞胞浆，为棕黄色颗粒，呈异质性染色，少数细胞染色较强。COX-2主要定位于胞浆和（或）核膜上，为棕黄色颗粒。Survivin、COX-2在大肠癌组织的表达阳性率显著高于正常组织，两者间具有非常显著性差异(P0.01)（表1）。 　　 　　2.2 Survivin、COX-2的表达与大肠癌临床病理参数的关系 　　Survivin、COX-2在大肠癌中表达均与年龄、性别、分化程度无关(P0.05)，在DukesC+D期、有淋巴结转移组明显高于DukesA+B、无淋巴结转移组，有显著性差异(P0.05)（表2）。 　　 　　2.3 Survivin与COX-2表达的关系 　　二者表达具有协同性，表达程度呈显著正相关关系(P0.01，r=0.333)（表3）。 　　 　　3 讨论 　　 　　Survivin是迄今发现最强的一种凋亡抑制因子，是一种结构特殊的IAP家族蛋白，已被发现于肺癌、前列腺癌、胃肠道肿瘤、乳腺癌、膀胱癌、神经母细胞瘤、淋巴瘤等多种肿瘤组织中，而在成人各正常器官中(除胸腺、胎盘外)检测不到[2]。本研究中60例大肠癌有43例(71.67％)Survivin表达阳性，而在正常大肠组织1例(5%)阳性表达，Survivin蛋白在大肠癌组与正常组织间表达有非常显著性差异(P0．05)，而与患者Dukes分期、淋巴转移显著相关，与Rodel等的研究结果一致[7]。 　　COX是催化花生四烯酸转化为前列腺素过程中的一个关键限速酶，包括COX-1和COX-2两种形式，其中COX-2呈诱导性表达。癌症的发生是以多个原癌基因激活和抑癌基因失活为基础的多步骤多阶段过程，并通过其表达产物作用于细胞生长、分化及代谢过程，最终导致癌变。COX-2在多种肿瘤如食管癌、肾癌、胰腺