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Th17IL―17在急性冠脉综合征发病机制中作用研究进展 　　摘要：研究表明冠脉粥样硬化性心脏病是一个涉及固有和适应性免疫的炎症过程，而Th17细胞是最新发现的一种淋巴细胞亚群，主要分泌IL-17等细胞因子参与炎症反应，其分泌的IL-17在急性冠脉综合征（ACS）患者中出现异常表达，本文就淋巴细胞亚群Th17/IL-17细胞在急性冠脉综合征发病机制中的作用的研究进展综述如下。 　　关键词：梅急性冠脉综合征， Th17/IL-17，免疫炎性损伤 　　冠脉粥样硬化性心脏病（coronary atherosclerotic heart disease CHD）是冠状动脉多病灶斑块病变的为特征的免疫炎症性疾病，尤其是急性冠状动脉综合征（acute coronary syndrome，ACS），其包括不稳定型心绞痛（unstable angina UA），非ST段抬高性心肌梗死（non-ST elevation myocardial infarction ，NSTEMI），ST段抬高性心肌梗死（ST elevation myocardial infarction ，STEMI），因高死亡率风险成为世界范围内成年人健康杀手【1】。针对ACS的发病机制研究，一直以来是学者关注的重点。通过对与冠心病有关的病理生理学变化作的大量研究，目前传统针对CHD高危因素的治疗方法包括控制高血压、血糖，治疗高胆固醇血症。尽管ACS的诊断与治疗随着以上研究已取得重大的进步，但目前仍是我国乃至全球主要致死及致残的主要疾病之一，故寻找新的治疗靶点和预防CHD是迫切需要的，近年来免疫炎症机制成为学者研究ACS发病机制的热点【2】。 　　1 Th17/IL-17简介 　　1Th17细胞是最新发现的一种淋巴细胞亚群，主要分泌促炎性细胞因子IL-17A，IL-17F，IL-6，IL-21，IL-22，TNF-α，RORCt 和STAT3等参与细胞介导的免疫炎症性疾病，如冠心病，自身免疫性疾病等。其由TGF-β，IL-21，IL-6等细胞因子诱导分化，其分泌的细胞因子IL-23既是Th17细胞的效应细胞因子，又对Th17细胞增殖和稳定表型起重要作用【3】。 　　IL-17目前已知有六种亚型，分别为IL-17A（IL-17），IL-17B，IL-17C，IL-17D和IL-17F.其中IL-17F与IL-17A来源及功能相似.IL-17由多种细胞的分泌的细胞因子，如γδT细胞，髓系细胞，NK细胞，但主要由Th17细胞分泌而来，其受体在各种组织细胞上均有表达，如树突状细胞，淋巴细胞，脾脏等，与其受体IL-17R结合后通过激活ERK1/2，NF-κB，MAP激酶以及JNK多种信号传导途径促进其他炎性细胞因子分泌【4】，并进一步与IL-6，TNF-α等炎性因子发生协调作用，发挥免疫功能。 　　2Th17/IL-17在急性冠脉综合征中作用 　　90年代初，有学者开始研究心力衰竭患者体内促炎性细胞因子变化，继而更多人对这些促炎性细胞因子对于心脏的结构和功能的调节研究，尤其是对于冠心病疾病进展过程中的作用有了深入的研究，曼恩等人在大鼠心肌梗死动物模型中发现，促炎性细胞因子参与了老鼠心室重构，特别是在大鼠心肌梗死后左室心肌组织中TNF-α，IL-1β，IL-6水平比正常组明显增加。之后有学者发现，Th1/Th2淋巴细胞亚群的失衡，与冠心病的发病机制有关。 　　IL-17A等细胞因子在多种免疫炎症性疾病当中发挥重要作用，在冠心病动物模型上，在CD3和CD28 抗体作用下，冠心病组动脉硬化的组织培养中上清液中IL-17A 的浓度显著增加，结果提示斑块中的Th17 细胞和IL-17A 高表达，众多研究表明IL-17A等炎性细胞因子促进冠脉粥样硬化的病变发展，提示ACS患者体内存在Th17 细胞激活相关反应【5，6】。但是有研究发现加入IL-17A 抗体抑制斑块中T 细胞和巨噬细胞的浸润，不能减少ACS疾病的发展，故而IL-17在冠脉粥样硬化性疾病中的作用是有争议的，这些研究都只是关注IL-17在动脉斑块形中的作用，而忽视了IL-17对血小板作用。 　　近来，有学者发现，通过测量血浆IL-17水平和血小板聚集水平发现，在ACS患者中，IL-17水平和血小板聚集水平明显的高于稳定性心绞痛组和健康对照组，IL-17与血小板聚集浓度的正相关，提示IL-17可能促进血小板的聚集。而在体外模仿相同的病理内环境，给予致病剂量的IL-17，IL-17却不能影响血小板聚集能力，但在加入ADP，血小板的聚集能力能显著增强。对于健康组，较大剂量的IL-17也能增加血小板聚集水平，提示IL-17可能和ADP起协同作用，这可能是IL-17能通过ERK1/2信号通路诱导控制斑块稳定的目标基因的mRN