Ki―67P53在前列腺腺泡腺癌组织中表达及意义.docVIP

Ki―67P53在前列腺腺泡腺癌组织中表达及意义 　　摘要：目的 探讨Ki-67及P53在前列腺腺泡腺癌（Pca）组织中的表达及意义。方法 采用免疫组织化学MaxvisonTM 方法检测60例Pca与20例BPH（BPH）组织中Ki-67及P53的表达情况。结果 Ki-67及P53在Pca中阳性表达率均高于BPH，差异有统计学意义，Ki-67在不同分化程度的Pca组织中表达差异有统计学意义，而P53在不同分化癌组织中表达差异无统计学意义。结论 Ki-67在Pca中的表达与其Gleason分级相关，Ki-67可协助判断Pca的分级及评估预后。 　　关键词：前列腺腺泡腺癌；Ki67；P53；免疫组化 　　前列腺癌是男性泌尿生殖系统最常见的恶性肿瘤，其中95%以上为前列腺腺泡腺癌，在美国其发病率居男性恶性肿瘤的第1位，死亡率仅次于肺癌。近年来我国前列腺癌的发病率和检出率也呈明显上升趋势。目前最能反映Pca患者的预后是Gleason评分，而Pca的诊断尤其是Gleason分级是病理诊断的难点，研究表明Ki-67及P53在多种肿瘤组织中表达，与肿瘤的分化程度及患者的预后相关，其能否协助判断Pca的分级及判断患者预后，目前研究得不够透彻，本研究将进一步分析，以期为Pca的诊断和分级及预后提供一定的依据。 　　1 资料与方法 　　1.1一般资料 收集2001～2010 年我院外科住院患者Pca存档石蜡标本及HE切片共计60例，年龄50～101岁，平均年龄72岁。所有病例经主任医师确诊，对于可疑的Pca采用免疫组化MaxvisonTM方法标记34βE12、P63、AMACR 辅助诊断及鉴别诊断。本研究中将相同Gleason级别的组织学结构作为一组进行研究，其中含有Gleason3级的25例，Gleason4级的30例，Gleason5级的38例。收集我院2010年间BPH的存档HE切片及石蜡标本20例做对照研究，年龄59～83岁，平均年龄70岁。 　　1.2方法 所有试剂购自福州迈新生物科技有限公司，所有标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋 ，4μm切片，采用免疫组化MaxvisonTM方法检测，实验严格按照说明书操作。在本研究中，在低倍镜下观察细胞核表达较高的区域，换在400高倍镜观察，计数100个细胞核阳性表达数，阳性细胞占癌细胞数的百分比，以阳性细胞数≥3%定义为阳性。 　　1.3统计学方法 采用SPSS统计软件，计数资料的组间的比较采用Chi-Square（χ2）检验，以P0.05表示差异无统计学意义。 　　2 结果 　　2.1 Pca中Ki-67的表达 Ki-67阳性蛋白产物定位于细胞核，为粗细不一的棕黄色颗粒，阳性细胞呈弥漫分布，阳性率大多在2%～10%，以阳性细胞数3%定义为阳性，Ki-67在Pca、BPH组织中表达阳性率分别为（33/60）55%、（1/20）5%，两组间比较差异有高度统计学意义（P0.01），在Gleason3、4、5级别组中表达阳性率分别为（8/25）32%、（13/30）43.33%、（20/38）52.63%，随着Glason分级的升高，Ki-67阳性率逐渐升高，组间比较差异有统计学意义（P0.05）。 　　2.2 Pca中P53的表达 P53蛋白在癌细胞核阳性，呈黄色至棕黄色，在本项目中，P53细胞核阳性表达数率为1%～30%，大多在3%～10%，以大于3%为阳性。在Pca、BPH组织中的表达阳性率分别（21/60）35%、（2/20）10%，两组间比较有显著差异（P0.05）。 　　3 讨论 　　肿瘤的异质性是某些恶性肿瘤的特征之一。在组织形态方面，肿瘤的异质性表现为同一种肿瘤有多种不同组织结构的肿瘤细胞组成，Pca就是一种异质性明显的肿瘤。大多Pca由多种组织学结构亚型交替重叠，由分化好的1级到未分化的5级，将肿瘤组织内占主要和次要组织结构的分级数相加得出Gleason评分，研究表明，Gleason评分与患者的预后有较好的相关性。因Pca由多种Gleason分级组织混合存在，在本研究不同于其他研究而是将相同Gleason级别的组织结构归为一组进行研究。 　　本研究未将Gleason1～2级列入，因为，Gleaons1级肿瘤由均一圆形至卵圆形中等大小的腺体构成边界清楚的腺瘤样结节，腺体排列紧密，腺体之间的间质成分少，肿瘤不浸润周围良性前列腺组织，Gleason2级肿瘤边界比较清楚，但边缘有微小浸润，腺体排列比较松散，腺体之间的间质成分开始增多，腺体大小形态也较不一致。本研究项目中Pca大多为穿刺标本，少数为经尿道前列腺内镜切除的标本，仅2例为手术切除标本，应用基底细胞标记抗体的免疫组织化学检查后，未见Gleason1级组织结构，而穿刺活检不能看到病变的边界，穿刺标本中未能