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CD163分子研究进展 　　摘 要：CD163分子是一种清道夫受体蛋白，由吞噬细胞表达，它参与机体多种免疫活动，对正常生理具有重要作用，也与某些疾病的发生发展联系紧密。本文就CD163分子的结构及功能作一介绍，以期对某些疾病的研究提供思路。 　　关键词：CD163；受体；吞噬细胞 　　Abstract： The CD163 molecule is a scavenger receptor protein， expressed by phagocytic cells， it participates many immune activity， plays an important role in normal physiology， but also closely linked with the occurrence and development of some diseases. In this paper， the structure and function of the CD163 molecule are introduced， in order to provide the idea for studying certain diseases. 　　Keywords： CD163；receptors；phagocytes 　　近年来，猪繁殖与呼吸综合征对养猪业造成了巨大的经济损失，而其主要的致病机制与清道夫受体密切相关，因此，本文主要针对清道夫受体CD163作相关的研究报道。 　　清道夫受体（scavenger receptor）是一类吞噬细胞表面的跨膜蛋白，它们可以识别和清除机体的内源产物和一些外源物而得名。内源产物如过氧化物或乙酰化低密度脂蛋白，外源物主要为细菌或病毒等病原体。清道夫受体功能相似，结构多种多样，包括了胶原型，C型外源凝集素，富含亮氨酸或半胱氨酸重复序列型等。按照不同结构，清道夫受体家族可依次划分为8个类型（A-H），目前人们研究较多的为A型和B型。 　　CD163分子位于单核-巨噬细胞上，富含半胱氨酸重复序列，因此也属于一种清道夫受体。CD163参与机体免疫生理过程，与多种疾病如猪繁殖与呼吸综合征病毒的发生发展均有关系。目前，CD163作为病原的受体也已被确认，并引起了人们的重视，成为研究比较广泛的一种分子。 　　1 CD163分子的组成和结构 　　CD163是分子量大小为130 kDa的跨膜糖蛋白，在富含半胱氨酸重复序列内部，每6～8个半胱氨酸残基通过二硫键连接[1]，并由单个外显子翻译，属于B型清道夫受体成员[2]。细胞外的CD163富含9个半胱氨酸结构域，一个I型跨膜片段和一个短小的细胞内胞质尾区所组成，每个半胱氨酸结构域是由以α-螺旋为核心的5～6个β-折叠构成的[3]。 　　2 CD163的表达和调节 　　CD163仅仅在单核-巨噬细胞系中表达。在多种存在成熟巨噬细胞的组织中均高度表达，如在肝脏的枯否氏细胞，脾脏的血浆巨噬细胞，固有的骨骼巨噬细胞和肺脏的肺泡巨噬细胞等[4]。有个别例外，CD163在骨针细胞，兰哥汉斯细胞和脾脏的巨噬细胞低表达或无表达[5]。 　　通过体外实验证明，几个内源性和外源性的分子能够调整CD163的表达[6]。一些内源性的，即来自机体自身的糖皮质激素类，白细胞介素6和干扰素-10可以引起CD163表达量增多；反之，干扰素γ，肿瘤坏死因子α，白细胞介素4，有粒白细胞/巨噬细胞菌落刺激因子，脂多糖和CXC-趋化因子配体4，则可导致CD163表达下调。注射外源性的糖皮质激素泼尼立定也能够导致CD163上调。 　　CD163的表达对疾病的诊断有意义，CD163阳性巨噬细胞的表达丰富有助于分辨炎症反应过程[7]。 　　3 CD163的功能 　　3.1 肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂（TWEAK）受体 　　TWEAK属于肿瘤坏死因子超家族[8]，可以诱导肿瘤细胞凋亡， 也可促进肿瘤细胞增殖，最早发现的TWEAK受体为成纤维细胞因子诱导14 （fibroblast growth factor-inducible 14， Fn14）[9] 。大量数据表明，CD163分子也是一种TWEAK的结合蛋白，作为TWEAK的受体参与肿瘤细胞的增殖或凋亡，通过控制CD163受体而影响它介导的TWEAK通路，在对抗肿瘤的研究上具有重要意义[10]。 　　3.2 血红蛋白受体 　　机体的细细胞衰老后崩解破碎，释放出游离血红蛋白，游离血红蛋含有大量铁血红素且具有过氧化性，这些物质的正常代谢可以保证机体的健康状态。血红蛋白进入血浆与珠蛋白特异结合后，导致其抗原位点暴露，而CD163的第3个半胱氨酸结构域则可识别该抗原位点[11]。 　　血红蛋白-珠蛋白复合