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三维打印生物医用材料在骨组织工程领域的研究进展 　　三维打印技术由于其成型快速、可操控性强以及构建复杂形状的能力，在骨组织工程领域表现出无可比拟的优势，受到了研究者们越来越多的关注。本文对三维打印技术进行了简要概述，重点介绍了适合三维打印的生物材料，并对其发展前景进行了展望。 　　三维打印技术近年来得到了迅猛发展，它实际上是一系列快速成型技术的统称。其打印原理简单来说是采用分层加工、叠加成型的方式，即通过材料的精确逐层堆积从而快速制备形状复杂的三维物体[1]。利用三维打印技术既可以制作标准模型，也可以为病人量身定制结构复杂的手术支架等。通过计算机断层扫描（CT）或者核磁共振（MRI）等医学成像技术对病人骨缺损部位进行扫描得到所需要的支架模型，随后通过三维打印机制备成型，这是传统的成型技术难以实现的[2]。近年来，三维打印技术在生物医学领域内取得了广泛应用，尤其在骨组织工程领域，三维打印技术由于其可量身定制性，结构和孔隙可控性以及可复合多种材料等特性受到了研究人员的广泛关注。 　　骨组织工程的基本方法是将分离的高浓度成骨相关细胞等，经体外培养后种植于天然的或人工合成的，具有良好生物相容性并可被人体逐步降解吸收的生物医用支架上。这种医用支架可为细胞提供生存的三维空间，有利于细胞获得足够的营养物质，排泄代谢产物，并且能够按预制形态生长等。然后将这种细胞与生物材料的复合体植入骨缺损部位，在材料逐步降解的同时，种植的骨细胞不断增殖，形成新骨，进而达到修复骨缺损的目的[3]。 　　在本篇综述中，我们详细介绍了骨组织工程领域内目前可用于三维打印的生物材料。同时由于不同的打印机能够打印的生物材料不尽相同，所以我们也对三维打印机的种类及成型原理进行了简要概述。 　　三维打印技术简要概述 　　目前市场上主要有熔融沉积式、立体平板印刷、选择性激光烧结、直接浆料挤压等技术可满足组织工程中支架材料打印的相关需要。 　　光固化立体印刷技术 　　光固化立体印刷技术是通过特定波长与强度的激光聚焦到液态的光固化材料表面，使之按由点到线，由线到面的顺序凝固，完成一个层面的绘图作业。随后工作台下降一个凝胶层厚度，进行下一层的扫描加工，层层叠加构成所需的三维实体[4]。其优点在于打印精度高，但其成型后需要清洗去除杂质，且仅适用于具有光敏性的高分子材料，不能打印细胞、活性物质等，限制了其更广泛的发展。 　　熔融沉积技术 　　熔融沉积法是通过三维喷头将熔融态的丝状热熔性材料按计算机控制路径挤出、沉积、并凝固成型。所使用的原料通常为热塑性高分子材料，包括聚乳酸、聚己内酯、聚丙烯等。其优势在于制造简单、成本低廉，且未使用溶剂或者其他添加剂，所以成型后不需要后续的去除杂质的步骤。但其要求材料首先能够被制备成细丝状，且能够在固液态之间迅速转变。并且打印温度较高（通常情况下温度达到200℃），高温可能会破坏原材料的化学成分以及生物活性，限制了其在生长因子、蛋白质、细胞打印等方面的应用[5]。 　　选择性激光烧结技术 　　选择性激光烧结技术是利用激光束将粉末状的原料经过逐层扫描、熔融、粘结、固化后得到三维实体材料。其原料来源广泛，高分子材料、陶瓷粉末、金属粉末等都有可能通过激光??结成型，而且加工速度快、无需使用支撑材料，但其缺点在于成本较高，需要使用大量材料，打印产品的表面较粗糙，并且激光的高温作用会对生物材料的化学性质造成破坏[6]。 　　直接浆料挤压法 　　直接浆料挤压法，其原理类似于喷墨打印机，是将料筒中粘性流动状态下的浆料按计算机控制路径挤出、凝固成型，根据逐层打印、层层叠加的原理，得到三维实体材料。可直接将聚合物材料溶解在有机溶剂中，制成聚合物溶液墨水进行打印。也可将陶瓷粉末、金属粉末等与聚合物溶液混合，进行打印。其优势在于能够复合多种材料进行打印，且打印精度高。但有机溶剂的使用对生物材料的性能可能会造成一些影响，而且成型后需要将其彻底去除[6]。 　　用于三维打印的生物材料 　　高分子类生物材料 　　生物医用高分子材料具有非常优异的加工性能，可适用于多种打印模式，并且具有良好的生物相容性和降解性，使得其成为三维打印生物材料中的主力军。目前最受研究者青睐也是被应用最多的三维打印高分子材料是可降解的脂肪族聚酯类材料，如聚乳酸（PLA）、聚己内酯（PCL）等。 　　聚乳酸是一种线型热塑性脂肪族聚酯，具有良好的生物相容性和生物降解性。聚乳酸由于其价格低廉、成型方便、无毒且可降解性，在骨组织工程领域有很大的应用前景。但聚乳酸的降解是由酯键水解实现的，同时由于乳酸的释放导致了周围体液环境中PH值的下降。这些酸性副产物易引发组织炎症及细胞死亡[7]。 　　聚己内酯是一种半结晶型高聚物，在被加热时表现出优异的流变性能以及粘弹性[8]，这使得其成