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血管新生与疾病
Folkman J
From the lab to the clinic:
one investigator’s journey.
J Law, Medicine Ethics
2002, 30(3): 361~366
Judah Folkman, MD
20世纪70年代,提出了一个异于传
统学说的假说——肿瘤新生血管学说
。遭到主流学派的嘲讽。
发现了血管生成抑素(angiostatin)
和内皮抑素(endostatin) 。得益于他的
执着,血管生成抑制剂成为炙手可热的
抗肿瘤药物,全球120多万肿瘤患者受
益。
February 24, 1933 – 14 January 2008
概 念
• 血管生成(vasculogenesis)
– 发生在胚胎早期,血管直接由成血管细胞长
成,是血管从无到有的过程。
• 血管新生(angiogenesis)
– 在原有的毛细血管或微静脉基础上通过血管
内皮细胞的增殖和迁移,从先前存在的血管
处以芽生或非芽生(或套迭)的形式生成新
的毛细血管。是血管从少到多的过程。
Angiogenesis
Angiogenesis
Normal Angiogenesis in Children
Normal Angiogenesis in Adults
Angiogenesis in
uterine lining
Angiogenesis in tissue
during wound healing
血管新生的方式
• 芽生式
– 新生的毛细血管在原有的血管基础上发芽。
一些促进血管生成的因子如血管内皮生长因
子(vascular endothelial growth factor, VEGF)
常作为趋化剂指引出芽生长的方向。
• 非芽生式
– 原有的毛细血管被横贯血管的间质突起纵向
一分为二,成为两条新的毛细血管。
Sprouting angiogenesis
Sprouting angiogenesis in wound healing
Before After
血管新生的分期
• 初期
– 多种体内外的刺激促使血管生成因子分泌增加,在
局部聚集,从而诱使血管新生。
• 增生侵入期
– 蛋白酶降解细胞外基质,松解内皮细胞与周围组织
的粘附,周细胞与/或内皮细胞增生、迁移和浸润。
• 成熟分化期
– 包括血管管腔形成,内皮细胞分化,血管结构的修
整、改建。
What Prompts Angiogenesis?
Chamber
Cancer cell Signaling molecule
Place chamber beneath an animals skin
Angiogenesis
Activators of Angiogenesi
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