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血管新生与疾病 Folkman J From the lab to the clinic: one investigator’s journey. J Law, Medicine Ethics 2002, 30(3): 361~366 Judah Folkman, MD 20世纪70年代,提出了一个异于传 统学说的假说——肿瘤新生血管学说 。遭到主流学派的嘲讽。 发现了血管生成抑素(angiostatin) 和内皮抑素(endostatin) 。得益于他的 执着,血管生成抑制剂成为炙手可热的 抗肿瘤药物，全球120多万肿瘤患者受 益。 February 24, 1933 – 14 January 2008 概 念 • 血管生成(vasculogenesis) – 发生在胚胎早期，血管直接由成血管细胞长 成，是血管从无到有的过程。 • 血管新生(angiogenesis) – 在原有的毛细血管或微静脉基础上通过血管 内皮细胞的增殖和迁移，从先前存在的血管 处以芽生或非芽生（或套迭）的形式生成新 的毛细血管。是血管从少到多的过程。 Angiogenesis Angiogenesis Normal Angiogenesis in Children Normal Angiogenesis in Adults Angiogenesis in uterine lining Angiogenesis in tissue during wound healing 血管新生的方式 • 芽生式 – 新生的毛细血管在原有的血管基础上发芽。 一些促进血管生成的因子如血管内皮生长因 子(vascular endothelial growth factor, VEGF) 常作为趋化剂指引出芽生长的方向。 • 非芽生式 – 原有的毛细血管被横贯血管的间质突起纵向 一分为二，成为两条新的毛细血管。 Sprouting angiogenesis Sprouting angiogenesis in wound healing Before After 血管新生的分期 • 初期 – 多种体内外的刺激促使血管生成因子分泌增加，在 局部聚集，从而诱使血管新生。 • 增生侵入期 – 蛋白酶降解细胞外基质，松解内皮细胞与周围组织 的粘附，周细胞与/或内皮细胞增生、迁移和浸润。 • 成熟分化期 – 包括血管管腔形成，内皮细胞分化，血管结构的修 整、改建。 What Prompts Angiogenesis? Chamber Cancer cell Signaling molecule Place chamber beneath an animals skin Angiogenesis Activators of Angiogenesi