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中医药防治心肌纤维化作用的研究进展 　　摘要：心肌纤维化是多种心血管疾病发展到一定阶段的共同病理过程，其中包括高血压痛、冠心病、心衰以及各种心肌病，是心肌重构的要表现之一，其可影响心肌代谢，导致心室重构、最后致心功能衰竭。近年来中医药从干预致心肌纤维化的细胞因子如血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、转化生长因子（TGF-β）、结缔组织生长因子（CTGF）着手，研究防治心肌纤维化的越来越多，且已取得了较好的成果。 　　中图分类号：R542.2 R256.2 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2014.02.52 文章编号：1672-1349（2014）02-0229-03 　　心肌纤维化（myocardial fibrosis，MF）是指由各种原因导致心肌间质心肌成纤维细胞（cadiac fibloblast，CFs）增殖、细胞外基质（extracellular matrix，ECM）沉积、细胞死亡以及血管再生。病理状态下CFs通过增殖、分泌细胞外基质蛋白等引起心脏纤维胶原积聚、胶原组成成分改变、空间结构排列紊乱，导致心肌纤维化。经研究多种心血管疾病发展到一定阶段均可出现心肌纤维化，其中包括高血压病、冠心病、心力衰竭（心衰）以及各种心肌病，是心肌重构的主要表现之一，心肌纤维化可致心肌变硬，出现舒张功能障碍，还可以在心肌中形成特有的一道屏障，削弱心肌电藕联，导致收缩功能不全，并且心肌纤维化还能影响心肌代谢，导致心室重构、最后致心功能衰竭。 　　心肌纤维化的形成不单单只是胶原的沉积，还通过多种细胞因子相互影响，其包括：血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、转化生长因子（TGF-β）、结缔组织生长因子（CTGF）、纤维母细胞生长因子（FGF-2）、血小板活化生长因子（PDGF）、炎性因子、5-羟色胺（5-HT）、胰岛素样生长因子1（IGF-1）、细胞外基质分子（ECM Molecules）。其中发现AngⅡ可以旁分泌刺激释放生长因子及细胞因子，包括TGF-β1及内皮素（ET-1），上调TGF-β1的表达，TGF-β1，可以增加AngⅡ的致纤维化作用，Schuhz等在TGF-β1基因敲除大鼠注射AngⅡ后，大鼠左室重量没有增加，心肌细胞体积未见增大，心功能未见恶化，心肌肥大标志性基因心房钠尿肽（ANF）表达没有增加。进一步说明了TGF-β1参与了AngⅡ导致的心肌肥厚，并起着重要的作用。CTGF是AngⅡ、TGF-β1诱导产生的，其通过自身促使纤维化和心肌肥厚的作用非常微弱，但它通过TGF-β1介导则表现出强大的致纤维化和心肌细胞肥厚的效应。最近有研究表明中和CTGF能在很大程度上减轻同种异体心脏移植所引起的慢性移植反应所致的心肌纤维化，且再一次证明TGF-β为CTGF的上游介导因子，在体外培养的心肌成纤维细胞，AngⅡ对CTGF表达的刺激作用在一定范围内呈剂量时间依赖性，应用洛沙坦阻滞AT1受体后，CTGF的生成明显减少，提示AngⅡ可通过AT1受体介导CTGF表达增加。因此，AngⅡ可以通过旁分泌刺激释放TGF-β1和上调TGF-β1的表达，AngⅡ、TGF-β1可诱导产生CTGF，三者通过紧密复杂的网络信号途径在介导心肌纤维化过程中有着重要的作用。 　　中医早有“阳化气，阴成形”的中医理论，认为物质属阴，功能属阳。在心肌重构的过程中，心肌细胞的凋亡减少，就是属阴的物质丢失，属于阴虚，日久则阴损及阳，进而出现阳虚；此外，心肌细胞间质增生、胶原沉积、心肌细胞变性、肥大、凋亡，中医则认为与痰、瘀、水气、痞块等有形之邪内停有关。心肌纤维化贯穿于多种疾病，如高血压、冠心病、糖尿病以及各种心肌病变，属于中医学“眩晕”、“胸痹心痛”、“心悸”、“喘证”、“水肿”病等范畴，心室肥厚心功能受损出现气促、呼吸困难等症时，《灵枢?胀论》所言：“夫心胀者，烦心短气，卧不安”，故以“心胀”名之，至今除了高血压病左室肥厚（LVH）的中医命名为“风眩并心胀”，其他疾病所致心肌纤维化并无具体命名，心肌纤维化的中医病机总属本虚标实、久病人络，本虚为阴阳亏虚，标实为痰浊、瘀血、痞块、热毒。其病性属本虚标实，现在心肌纤维化的治疗方法有多种，主要有益气养阴温阳、活血化瘀、祛痰软坚散结、降浊消积、利水消肿、平肝潜阳、清热解毒等七种方法，故益气温阳、活血祛痰、清热解毒为抗心肌纤维化的治疗大法。但中医临床诊疗须辨病与辨证相结合，因人、因时、因病情而遣方用药，以发挥中医药特色，不宜只参照西医疾病名称用药。近年来中医学者从“血瘀”、“痰浊”角度立论，采用活血化瘀、化痰降浊功效的中药及中药复方证实了中药抗纤维化的作用。近年来中医药从细胞、分子、基因方面着手研究通过抑制AngⅡ、TGF-β1、CTGF细胞因子可延缓甚至抑制心肌纤维化，取得了良好的疗效，现