中药固体制剂防潮技术及辅料应用.docVIP

中药固体制剂的防潮技术及辅料应用 　　摘要：目的：探讨中药固体制剂防潮技术和辅料应用在提高药物防潮水平方面的作用。方法：选择双黄连浸膏、刺五加浸膏作为实验对象，调整制剂处方的C0（初始吸湿位浓度）、吸湿位空间分布，增加包薄膜衣水分传质阻力，测定不同方法下的制剂防潮水平。结果：双黄连和刺五加的颗粒（2），引湿性均显著低于浸膏粉和颗粒（1）。刺五加素片的K值为30.82h，显著高于刺五加颗粒（3.85h），可见刺五加素片的阻湿能力明显高于刺五加颗粒，基本上可达到刺五加颗粒的8倍。双黄连包薄膜衣片的K值为46.58d，素片的K值为30.21d，双黄连包薄膜衣片的K值显著高于素片，增幅达50%以上。结论：建立数学模型是研究中药固体制剂防潮水平的有效工具，应用增加包薄膜衣水分传质阻力等制剂技术，减少引湿性敷料的应用都有助于提高中药固体制剂的防潮性能。 　　关键词：固体制剂；中药；敷料；防潮技术 　　药物防潮是确保药品质量稳定的一项重要措施，通常认为药物吸湿是因为药物中所含的极性基团，尤其是活性羟基能够与水分子中的极性羟基结合。比起西药，中药的化学成分更为复杂，所以很难明确其引湿性成分、化学结构特征[1]。相关领域为方便了解中药的引湿性，引入了“吸湿位”来对药物的吸湿特征、吸湿性进行描述，吸湿位指的是药物中存在的容易吸收水分的活性位置，其与药物化学结构有关，并且活性位在吸湿后会丧失再吸湿能力。任何药物的单位内吸湿位总量都是固定不变的，所以吸湿位也能反映药物浓度。中药固体制剂在吸湿后，会导致外观、成分、生理活动改变，从而影响药效[2]。现阶段，制药领域主要通过减少药物中的吸湿位数量和改变吸湿位空间结构来提高制剂的防潮性能。 　　1 吸湿过程数学模型的建立 　　表观吸湿位浓度（C），指的是药物制剂在特定环境条件下的吸湿能力，而C0（初始表观吸湿位浓度）可经实验测定。吸湿发生后，C会逐渐降低直至达到一个平衡状态，此时制剂的引湿能力降至0，测量吸湿后的药物相对百分增重即可获得C值。 　　药物的C值与吸收水分含量（Cω）之和即为C0，说明药物Cω的增加会导致C下降，C0与药物的物理、化学特性有关。制剂的吸湿速度与水分传质阻力（K）、C具有如下关系： （1） 　　在t=0，C=C0时，为方程进行积分，可获得如下方程： 　　，进一步化简，得到 （2） 　　设C= Cω，并将上述方程带入（1），可得到 ，其中K表示吸湿饱和值（C0）的63.2%时所需时间。 　　2 中药固体制剂的引湿性改善方法 　　2.1 改变制剂组分 　　按照《中国药典》中的双黄连药物、刺五加药物制法，制作出水提浸膏、醇提浸膏药物。根据《中国药典》中的药物引湿性实验指导原则相关内容测定药物引湿性。在恒温恒湿箱（温度38～42℃，相对湿度70～80%）中进行实验，制剂引湿性改变以相对吸湿增重变化来表示。测定两种药物的浸膏粉以及不同敷料配比下的引湿性变化。 　　刺五加浸膏粉的相对引湿增重为19.24%，双黄连的相对引湿增重为17.72%，二者均极具引湿性。 　　刺五加和双黄连不同辅料配比与浸膏粉的引湿性测量结果比较分别见表1、表2。从表中数据可以看出：双黄连和刺五加的颗粒（2），引湿性均显著低于浸膏粉和颗粒（1）。颗粒（2）将浸膏粉的引湿性从19.24%、17.72%分别降低到了10.46%和10.12%，但刺五加和双黄连颗粒（1）的引湿性与浸膏粉引湿性比较并无明显差异。由此可见，在中药浸膏处方中加入PVPP、MCC、淀粉等辅料，能有效发挥稀释作用而降低中药制剂的引湿性，但加入糖粉并不能明显降低制剂的引湿性。 　　表1 刺五加不同辅料配比与浸膏粉的引湿性测量结果比较[%] 　　表2双黄连不同辅料配比与浸膏粉的引湿性测量结果比较[%] 　　2.2 改变水分传质阻力 　　改变吸湿位空间结构或在制剂外层包裹高分子薄膜衣，均能有效提高制剂的阻湿性能，以提高制剂防潮性能。本次研究对刺五加颗粒（1）和该颗粒压制的素片进行了引湿性测定，素片与颗粒均裸置，测试环境的温度为38～42℃，相对湿度为70～80%。刺五加颗粒与素片的引湿速度变化见图1（a）。同时对双黄连素片和双黄连包薄膜衣片的引湿性进行测定，均在塑料锥形旋塞玻璃瓶中测试，测试环境温度为38～42℃，相对湿度为70～80%。双黄连素片和包薄膜衣片的引湿速度变化见图1（b）。 　　（a） 刺五加颗粒与素片 （b） 双黄连素片和包薄膜衣片 　　图1 不同中药固体制剂的引湿速度变化曲线图 　　应用方程 ，对图1中的数据进行拟合，求出刺五加和双黄连的C0、K数值，根据这两个参数可区分出不同固体制剂的阻湿能力。图1（a）中的数据求出刺五加素片的K值为30.82h，刺五加颗粒的K值则仅为3.85h，可见刺五加素片的