乌司他丁对重症中暑患者血管内皮细胞损伤影响.docVIP

乌司他丁对重症中暑患者血管内皮细胞损伤的影响 　　[摘要] 目的 探讨乌司他丁对重症中暑患者血管内皮细胞损伤的保护作用。 方法 回顾性分析40例重症中暑患者的临床资料，其中20例患者采用常规治疗，为常规组，20例患者在常规治疗的基础上加用乌司他丁治疗，为乌司他丁组，比较两组治疗后外周CEC数量、外周血管vWF和TM浓度。另选择20例健康体检者作为对照组。 结果 治疗前重症中暑患者外周血CEC计数、vWF和TM浓度显著高于对照组（P0.01），治疗后常规治疗组和乌司他丁组较治疗前均显著下降（P0.05或P0.01），但乌司他丁组下降幅度显著大于常规治疗组（P0.01）。结论 重症中暑患者在常规治疗的基础上加重乌司他丁治疗对患者的血管内皮细胞具有一定的保护作用。 　　[关键词] 乌司他丁；中暑；血管内皮细胞 　　[中图分类号] R594.12 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）14-0048-02 　　热射病（中暑）是指因高温引起的人体体温调节功能失调，体内热量过度积蓄，从而引发神经器官受损。热射病在中暑的分级中是重症中暑，是一种致命性疾病，病死率高。血管内皮细胞功能异常是重症中暑的病理基础，血管内皮细胞是炎症损伤的靶细胞[1]。循环内皮细胞（CEC）是从循环中脱落的血管内皮细胞，能够反映毛细血管的损伤程度[2]。血液中血管假性血友病因子（vWF）和血栓调节蛋白（TM）的浓度可以是血管内皮细胞损伤程度的指标[3，4]。乌司他丁是蛋白水解酶抑制剂，对血管具有保护作用。本文分析乌司他丁对重度中暑患者血管内皮细胞损伤的保护作用，现报道如下。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 　　回顾性分析2011年7月～2013年9月在我院治疗的40例重度中暑患者的临床资料，所有患者均为男性，平均年龄（31.2±8.5）岁。其中20例患者采用常规治疗，为常规组，平均（30.9±7.3）岁，20例患者在常规治疗的基础上加用乌司他丁治疗，为乌司他丁组，平均（32.0±10.4）岁。另选择20例年龄匹配的健康体检者作为对照组。三组平均年龄比较差异无统计学意义（P0.05）。 　　1.2检测指标 　　分别检测中暑患者治疗前后以及对照组外周血CEC，vWF和TM浓度，比较常规治疗组和乌司他丁组治疗前后以上各指标的变化，并比较两组治疗前后以上各指标的差异。 　　1.3检测方法 　　外周血CEC采用等密度梯度离心法进行测定。取3 mL血抗凝后生理盐水稀释，加入到2 mL密度为1.05的Percoll液中，1500转/min，离心20 min，取上层以2100转/min离心20 min，弃上清，加0.5 mL生理盐水，震荡使细胞悬浮，滴入血细胞计数池中，计算内皮细胞数。静脉血5 mL室温下静置2 h，1000转/min离心，分离血清，用于检测vWF和TM浓度。 　　1.4 统计学方法 　　所有数据采用SPSS 16.0软件包进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，多组间比较采用方差分析，组间比较采用t检验。P0.05为差异有统计学意义。 　　2结果 　　治疗前重症中暑患者外周血CEC计数、vWF和TM浓度显著高于对照组（P0.01），治疗后常规组和乌司他丁组较治疗前均显著下降（P0.05或P0.01），但乌司他丁组下降幅度显著大于常规组（P0.01）。见表1。 　　3讨论 　　中暑是指因高温引起的人体体温调节功能失调，体内热量过度积蓄，从而引发神经器官受损。热射病在中暑的分级中是重症中暑，是一种致命性疾病，病死率高。热平衡失调使体内热蓄积，临床上主要表现为体温41℃、无汗、昏迷。高热可以直接导致细胞膜或者细胞膜内结构损伤，导致蛋白质变性，导致质膜流动性发生改变，损伤细胞内线粒体，从而导致细胞的损伤，引起MODS，危及生命。其中DIC是常见的严重并发症之一，体温突然升高能够直接损害血管内皮细胞，广泛的细胞损伤，体液丢失，代谢产物的蓄积，体内炎症反应导致凝血物质的释放，从而出现DIC[5]。 　　乌司他丁是从健康成年男性新鲜尿液中分离纯化出来的一种糖蛋白，由143个氨基酸组成，相对分子质量约67000。本品属蛋白酶抑制剂，对胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等丝氨酸蛋白酶及粒细胞弹性蛋白酶、透明质酸酶、巯基酶、纤溶酶等多种酶有抑制作用。另具有稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，抑制心肌抑制因子（MDF）产生，清除氧自由基及抑制炎症介质释放的作用。本品还可改善手术刺激引起的免疫功能下降、蛋白代谢异常和肾功能降低，防止手术刺激引起的对内脏器官与细胞的损伤以及改善休克时的循环状态等。张剑等[6]研究结果提示乌司他丁对急性下肢缺血再灌注致血管内皮细胞损伤具有保护作用。邹宪宝等[7]研究结果提示乌司他丁可通过