肺癌病人如何正确选择靶向药物.pptx

肺癌病人如何正确选择靶向药物How to select targeted drugs for lung cancer patients齐鲁制药有限公司 出品Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.CONTENTS目录PART 01PART 02解析靶向治疗三类主流药物全解析mainstream drugsthe molecule-targeted treatment 肺癌病人如何正确选择靶向药物 01解析靶向治疗技术简介研究基础治疗优势一、技术简介治疗原理：在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点的治疗方式（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段）。设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，被称“生物导弹”。靶向治疗除了常规的手术、放疗、化疗等方式外，靶向治疗技术的发现，极大延长了晚期肺癌患者的生存时间，中位生存期从原来的一年左右一下提高到两年半到三年，具有革命性的意义。二、研究基础 1/21癌细胞是由人体正常细胞转化来的，原癌基因存在于一切正常细胞中。致癌因子使细胞的原癌基因从抑制状态变为激活状态，正常细胞的生长和分裂失控而变成癌细胞，此过程称为“癌变”。23癌变过程不可控，且十分复杂，可能短则数月，可能漫长到十年甚至数十年的时间。肺癌的根源—细胞病变德国病理学家维尔啸：“癌是细胞所发生的疾病”。针对肺癌最有效的治疗——控制细胞癌变进程二、研究基础 2/2细胞信号传导通路细胞内存在着由许多个信号转导通路组成信息网络，各种信号转导通路是相互联系的，形成一张遍布整个细胞的信号转导通路网络。肺癌与传导通路异常基因突变是癌症元凶不同的基因突变，决定了不同肺癌类型、不同个体的信号传导异常情况不相同。基因突变既是疾病的原因，也在肿瘤细胞出现增殖、浸润、粘附、侵袭、新的肿瘤血管生成，继而出现转移等发生发展的过程中发挥着作用。基因突变决定着肺癌的发展速度及对药物的敏感性。亦是靶向治疗的突破口三、治疗优势靶向治疗的靶点是针对肿瘤细胞的恶性表型分子，作用于促进肿瘤生长、存活的特异性细胞受体、信号传导等通道，新生血管形成和细胞周期的调节，实现抑制肿瘤细胞生长或促进凋亡的抗肿瘤作用。特异性抗肿瘤作用例如:我们熟悉的表皮生长因子受体（EGFR）在相当一部分的非小细胞肺癌患者中存在高表达，且其所介导的信号转导与肿瘤的发生发展及预后密切相关。选择EGFR突变基因作为靶点来治疗晚期NSCLC，在客观缓解率和无进展生存期方面均有显著疗效，能延长患者中位生存期至3年。毒性小，副作用少肺癌病人如何正确选择靶向药物 02三类主流药物酪氨酸激酶抑制剂血管生成抑制剂多靶点药物一、酪氨酸激酶抑制剂 1/3酪氨酸激酶抑制剂能抑制表皮生长因子受体EGFR胞内区酪氨酸激酶的磷酸化，阻断EGFR信号通路，从而达到控制肿瘤的目的。1吉非替尼伊瑞可易瑞沙在东方人群中的生存期和有效率要明显优于西方人群。在我国非小细胞肺癌患者中，包括女性、腺癌、不吸烟的患者，对吉非替尼和厄洛替尼的有效率高。23酪氨酸激酶抑制剂耐受性较好，副反应小，大部分是可以耐受的皮疹和腹泻。厄洛替尼特罗凯价格较贵，多数进口药没有纳入医保报销范围。患者可选择具有生物等效性一致的国产药品，如进口吉非替尼的国产替代品——伊瑞可吉非替尼片，单盒售价不超过2000元，且可医保报销。4一、酪氨酸激酶抑制剂 2/3基因突变阳性 （EGFR 突变、EGFR 基因的拷贝数、K-RAS突变）非小细胞肺癌一线治疗美国NCCN非小细胞肺癌治疗指南中明示：在一线治疗中对EGFR基因突变或扩增检测阳性的病人，吉非替尼和厄洛替尼可以联合或不联合化疗，其治疗病人生存获益比二、三线方案更具有优势。 有关表皮生长因子受体（EGFR）基因突变，主要发生在腺癌、不吸烟的女性患者，其可增加病人对吉非替尼治疗的高度敏感性。亦有10-15％的肺癌人群出现基因KRAS的突变，多见于男性、白种人和吸烟的病人。0102什么情况可选择吉非替尼或厄洛替尼？为病人争取更多的治疗时机国内肺癌治疗的标准二、三线方案体质较差、年纪较大的晚期肺癌的患者，采用副作用小的吉非替尼和厄洛替尼治疗，可提高病人耐受性，治疗后病人肿瘤控制，症状改善明显，从死亡线上被拉回来，又有机会参加二线三线治疗，极重患者生存期能到一年，两年，甚至三年。04对PS评分（一般状况较差）尤其和并一些并发疾病患者，不能耐受化疗的病人选择吉非替尼或厄洛替尼，对病人生活质量及生存期更获益。03优势二优势一优势三一、酪氨酸激酶抑制剂 3/3吉非替尼是全球及中国第一个上市的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，能够显著改善突变型NSCLC患者生存，且安全性高。吉非替尼从94年首次发现，到15年获FDA批准一线治疗适应症，吉非替尼是肺