白塞病患者外周血单个核细胞CD4CD25与Fas2fCD95的检测及临床意义分析.pdfVIP

山东大学硕士学位论文 Fasl名E人体中分布相当有限，主要分布在活化的T淋巴细胞表面及免疫豁免区域。 由于Fas信号途径在细胞凋亡中起重要作用，因此近年来此途径日益成为人们的 研究热点。当Fas与其配体(FasL)或竞争性抗体(FasmAb)结合后，可通过细胞毒 诱导细胞凋亡7．正常情况下免疫系统对自身成分不发生免疫应答，这主要依赖 于免疫系统对自身产生免疫耐受，包括中枢耐受和外周耐受。其中Fas／FasL在 免疫耐受的发生中起重要的作用7，一。 Fas介导1侣淋巴细胞的凋亡，在这些细胞的早期分化发育和维持机体免疫平 衡中起主要作用。CTL和NK等杀伤细胞也通过Fas／FasL介导的细胞凋亡而发挥对 靶细胞的杀伤效应。因此，Fas／FasL系统在肿瘤、自身免疫性疾病、艾滋病等疾 病过程中发挥重要的作用。主要表现在以下3个方面：OFas可能介导胸腺细胞成 胞克隆删除，避免这两种细胞被转运到外周组织中造成正常组织的损伤。②Fas 在克隆消除外周自身反应性细胞和建立外周免疫耐受中可能起重要作用。胸腺细 胞的克隆消失有时不彻底，少数逃逸到外周的不成熟T细胞可经Fas途径被清除， 从而建立外周免疫耐受，以保证机体稳定。③参与清除机体被外来微生物感染的 细胞和机体不再需要的细胞。 细胞调亡是指在一定生理和病理情况下，机体为维护内环境的稳定而发生的 cell death，PCD)的主要形式。 主动性细胞死亡过程，是程序性死亡(programmed 细胞凋亡与细胞增殖的动态平衡是维系生长发育、内环境稳定和免疫调节所必须 的最基本过程，在细胞的正常发育过程中约有半数以上的细胞通过凋亡途径被清 除。细胞凋亡是维持机体免疫耐受和免疫平衡的重要形式。 当自身耐受被打破，免疫系统就会对自身成分产生免疫应答，进而发展成为 自身免疫病。自身免疫病患者的T细胞和B细胞活化后细胞凋亡水平下调，并产生 自身反应性的效应T细胞和自身抗体。Fas／FasL介导的细胞凋亡下调的原因包括： 减弱；廷)Fas信号的减弱以及抑制剂对Fas细胞凋亡途径的阻断等。 流式细胞仪(Flow 电测量技术、单克隆抗体技术为一体的新型高科技仪器。概括来说，流式细胞术 8 山东大学硕士学位论文 就是对于处在快速直线流动状态中的细胞或生物颗粒进行多参数、快速的定量分 析和分选的技术。纵观历史，几乎没有哪一门科学技术像流式细胞术这样凝集了 众多不同学术背景、不同科研领域科学家的心血。从流式细胞术的发明、改进和 革新，到今天在各个领域应用的拓展，每一步都是诸如生物学、生物技术、计算 机科学、流体力学、激光技术、高等数学、临床医学、分子生物学、有机化学和 生物物理学等学科知识综合运用的结晶9。随着对叻的研究深入到分子水平，已认 识到BD是一种多基因控制的自身免疫性疾病。不同个体虽病因不同，在分子水平 的变化，以期有所发现，并探讨其临床意义，进一步理解免疫平衡紊乱在自身免 疫性疾病发病过程中的作用。 9 山东大学硕士学位论文 材料与方法 l实验材料 1．1试验仪器设备 L8．80M型离心机 美国BECKMAN公司 EPICS)正-4型流式细胞仪 美国BECKMAN公司 1．2实验试剂 人淋巴细胞分离液 上海普飞生物技术有限公司 RPMIl640 中国晶美生物技术有限公司 MouseAnti-Human CD95一PE标记抗体法国Immunotech公司 MouseAnti—Hu