乳腺癌生物学行为在NAC前后变化及效果评价相关性分析.docVIP

乳腺癌生物学行为在NAC前后的变化及效果评价的相关性分析 　　摘要：目的: 探讨乳腺癌新辅助化疗(NAC)前后，ER、PR、HER-2、Ki-67、P53变化及病理MP分级与新辅助化疗疗效之间的差异。方法: 收集山东省聊城市人民医院2009年1月至2012年12月施行乳腺癌新辅助化疗的210例。新辅助化疗前均行核芯针穿刺活检。2-4周期化疗结束实施乳腺癌根治术或保乳术。新辅助化疗前后均对乳腺原发灶进行临床体检、乳腺x线检查，依实体瘤的疗效评价标准(RECIST,1.1版)对乳腺癌原发灶进行临床疗效评价，依Miller和Payne(MP)分级系统进行病理评价。 　　结果: (1)210例经NAC后，完全缓解33例，部分缓解132例，疾病稳定41例，疾病进展4例。总有效率为76.19％；(2)MP分级：1级14例，2级35例，3级106例，4级36例和5级18例；(3) NAC对ER、PR、HER-2、Ki-67及P53的表达状态无影响。ER、HER-2、P53阴性表达者有效率与阳性者差异有统计学意义(P0.05)； (4)临床体检相关的临床评价与病理评价存在统计学相关性(x??2=30.124，P=0.001)，乳腺x线检查相关的lf缶床评价与病理评价存在统计学相关性(x??2=26.305，P=0.004)。 　　结论:乳腺癌新辅助化疗的临床评价与病理评价存在统计学相关性。?? 　　 　　关键词：乳腺癌；新辅助化疗；ER；PR；HER-2；Ki-67；P53 　　 　　【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602(2014)05-0018-02?? 　　乳腺癌在肿瘤生物学和临床行为上的异质性，决定了乳腺癌患者对治疗有不同的反应和预后，决定了不同乳腺癌患者对同一化疗方案表现出不同的反应性和临床结局，个体化的有效治疗目前已成为乳腺癌的治疗共识。乳腺癌术前新辅助化疗(neo-adjuvant chemotherapy，NAC)已是局部晚期乳腺癌的标准治疗，也适用于绝大多数需要术后辅助化疗的早期患者，可以消除局部晚期乳腺癌全身的微转移灶，缩小原发肿瘤大小及降低其临床分期，提高可手术率及保乳手术几率，同时也可评估乳腺癌对化疗的敏感性，因而NAC在局部晚期乳腺癌的治疗中已广泛应用。治疗后获得病理学完全缓解(pathological complete response，pCR)是NAC重要的研究终点，pCR的患者在无病生存时间和总生存时间上有明显的获益。NAC作为乳腺综合性治疗的重要手段及理想的治疗和评估模型，其敏感性和耐药性问题及疗效的评价一直困扰着临床，病理评价方法是目前衡量原发性乳腺癌新辅助化疗疗效的金标准，同时也作为评价治疗敏感性的优良指标。雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER-2)、肿瘤细胞增殖核抗原(Ki-67)、肿瘤抑制基因p53与乳腺癌生物学行为、病理特征、预后密切相关。本文对本组病例分析，探讨ER、PR、HER-2、Ki-67、p53的表达在NAC前后的变化及其对NAC疗效的预测。 　　?? 　　1 资料与方法?? 　　1.1 临床资料：回顾性分析我院2009年1月至2012年12月，病历资料完整的NAC患者210例。患者在治疗前均经粗针穿刺病理证实为乳腺癌，并明确ER、PR、HER-2的状态。210例患者年龄24-83岁，中位年龄46岁，其中以中晚期患者居多，绝经前135例，绝经后75例。I期仅19例(9.1％)。?? 　　 　　1.2 治疗方法：结合术前免疫组化的结果，全组患者均在治疗前对病情和体质进行充分评估后制定治疗方案。化疗方案选择为TEC或TAC，即以多西他赛+蒽环类+环磷酰胺化疗2个疗程后临床评价化疗效果，若疾病无明显缓解，则施行手术治疗，化疗有效者完成4个疗程化疗后施行手术，术后常规病理学检查，根据临床及病理学评估，术前化疗有效者术后继续原方案化疗，无效者改用其他化疗方案，激素受体阳性者接受内分泌治疗，HER-2过表达者加用曲妥珠单抗靶向治疗，10%保乳手术。根据2008年美国国家综合癌症网(NCCN)指南中不同化疗药物在解救治疗方案中的标准剂量计算相对剂量强度。 　　?? 　　1.3 标本处理及结果判定?? 　　1.3.1 实验方法: 标本离体后均以10％甲醛溶液固定并送检，石蜡包埋，4?m厚连续切片，经脱蜡、脱水后，常规制作HE切片并利用免疫组化SP法检测ER、PR、HER-2、Ki-67及P53的表达，染色方法严格按照试剂盒说明书进行。结果由2名