半乳糖凝集素―3与动脉粥样硬化性损伤研究进展.docVIP

半乳糖凝集素―3与动脉粥样硬化性损伤研究进展 　　[摘要]近年来炎症反应被认为是许多心血管疾病的重要发病机制，特别是在动脉粥样硬化（atherosclerosis，As）和由此导致的心血管事件中发挥重要作用。半乳糖凝集素-3（galectin-3，Gal-3）是一种炎症因子，新近研究认为其在冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease CHD）的形成、发展过程中发挥重大作用。 　　[关键词]半乳糖凝集素-3；动脉粥样硬化；冠状动脉粥样硬化性心脏病 　　中图分类号：R543 文献标识码：A 文章编号：1009-816X（2017）D3-0217-03 　　doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2017.03.21 　　冠心病（coronary heart disease，CHD）是仅次于脑卒中，心脑血管疾病的第二大杀手。冠状动脉内不稳定斑块的纤维帽破裂、局部血栓形成是急性冠脉综合征发生、发展的主要机制。破裂斑块的组织病理学特点为斑块体积增大，巨大的坏死核心和薄的纤维帽覆盖，同时伴有单核巨噬细胞等炎症细胞浸润。选择外周血能够反映斑块内炎症活动的特异性指标进行综合评价，找出具有识别不稳定斑块、预测斑块破裂的血清学指标，具有重要的意义。现就半乳糖凝集素.3（galectin-3，Gal-3）与冠状动脉粥样硬化性心脏病关系的研究进展作一综述。 　　1Gal-3的结构、分布与功能 　　半乳糖凝集素属于β-半乳糖苷结合蛋白家族，该家族的共同特征是分子结构中至少存在一个碳水化合物识别结构域（CRD），每种半乳糖凝集素在各种细胞和组织中呈现特定的表达模式。而Gal-3属于半乳糖凝集素家族成员之一，相对分子量为29000-35000，是唯一的嵌合体型单价结构半乳糖凝集素。Gal-3含有2个不同的结构域：N端结构域（N-temainaldomain，ND）和CRD。ND包含110～130个氨基酸，由多个脯-甘-丙-酪-脯-甘氨基酸重复序列组成，紧随其后的是3个额外的氨基酸。CRD是由大约130个氨基酸组成的球状结构，作用是调控整个糖结合位点，而CRD结构中的NWGR序列（天冬酰胺-色氨酸-甘氨酸-精氨酸）与Bcl-2蛋白质的BHl有高度同源性，能通过缺乏糖配体的CRD参与Gal-3的交联。 　　Gal-3可在各种组织和细胞中表达，如皮肤、脑、肠道、肝脏和多种肿瘤细胞，此外在活化的巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、肥大细胞中也可检测到Gal-3。Gal-3在细胞质、细胞核、细胞表面或细胞外环境中均有表达，提示该物质具有多种生物功能。位于细胞内的Gal-3参与调节mRNA剪接和抗细胞凋亡，位于细胞表面或细胞外环境的Gal-3与细胞间的黏附作用有关。 　　整合素是细胞黏附中的主要分子，Gal-3与某些整合素结合从而介导细胞的黏附，研究证实all31整合素和aMβ1整合素是Gal-3的受体。体内研究表明Gal-3是一种促炎症信号因子。受到炎症刺激的细胞可通过自分泌或旁分泌途径分泌大量的Gal-3从而影响炎症细胞。通过对Gal-3基因敲除的大鼠与未敲除组研究发现，当受到炎症刺激时，后者粒细胞增多，巨噬细胞渗透能力增强，而前者粒细胞减少，巨噬细胞渗透能力减弱。这些研究均证明Gal-3在炎症反应中发挥重要作用。 　　2Gal-3与冠状动脉粥样硬化性心脏病 　　Gal-3参与调节细胞与血管平滑肌，同时也参与器官和血管形成、炎症和自身免疫性疾病。在动脉粥样硬化的啮齿动物模型中，尤其是经过高胆固醇饲养的兔和大鼠再狭窄模型中，发现Gal-3呈高表达，而在载脂蛋白E（ApoE）缺陷小鼠中，Gal-3不表达。后续许多研究证实Gal-3参与冠状动脉粥样硬化性心脏病（CHD）形成与发展的全过程。 　　2.1Gal-3致动脉粥样硬化机制：（1）Gal-3是一种炎症信号因子，存在于多种炎症细胞中。它主要由巨噬细胞产生，反过来可刺激巨噬细胞分泌大量的促炎因子和化学趋化因子，如肿瘤坏死因子-α（tumor necrosisfactor-α）、CCL5、CCL2、CCL8、CCL20、CXCL8，从而增加组织的炎症反应。（2）Gal-3促使CCL5、CCL8、CCl20的表达，使单核细胞优先聚集于血管内皮和动脉斑块病变处，特别是脂质核心处，Gal-3能与层黏连蛋白、纤维连接蛋白、弹性蛋白及胶原纤维Ⅳ相结合，促进巨噬细胞与血管内皮细胞黏附。（3）增加血管内皮细胞、巨噬细胞及平滑肌细胞摄取ox-LDL的能力，促进泡沫细胞的增生，同时作为高级糖基化终末产物（advanced glycosylation end products，AGEs）的受体，能与AGEs修饰的蛋白结合，促使平滑肌细胞转移和增生，加速动脉粥样硬化病变。