基于GBM倾向评分法对疏血通注射液导致谷丙转氨酶异常变化影响分析.docVIP

基于GBM倾向评分法对疏血通注射液导致谷丙转氨酶异常变化影响分析 　　[摘要] 该文通过估计使用疏血通注射液对肝功能指标谷丙转氨酶（ALT）异常变化的处理效应，探讨临床真实世界中使用疏血通注射液是否可能对人体的肝功能有损害，为疏血通注射液安全应用于临床提供指导。根据选取的全国18家大型三甲医院信息管理系统（hospital information system， HIS）中的中药注射剂临床使用信息，该文采用回顾性研究，以ALT异常变化为结局指标，基于generalized boosted models（GBM）倾向评分加权法，平衡大量混杂因素的偏倚，利用多元Logistic回归估计使用疏血通注射液对ALT指标异常变化的处理效应，并探讨导致ALT指标异常变化的可能影响因素。该研究以疏血通注射液为实例，阐述GBM倾向评分加权法的优势及应用过程，并利用其估计消除了大多数混杂变量在组间的差异，并本质上修改了使用疏血通注射液对ALT指标异常变化的处理效应估计，使结果更加贴近临床真实情况。研究结果显示基于HIS数据库的大样本临床观察性数据，使用疏血通注射液对ALT的异常变化没有显著影响。 　　[关键词] 疏血通注射液；HIS安全性再评价；倾向评分加权；ALT；临床真实世界 　　中药注射液具有作用迅速、疗效提高等特点，但是近年来，对应用中药注射剂时出现毒副作用的报道逐渐增多，某些中药注射剂引起的肝损害已引起了国内外学者的高度重视[1-2]。因此，对中药上市后的安全性再评价（safety re-evaluation of post-marketing traditional Chinese medicine patent prescription， SRPTCM）已刻不容缓。疏血通注射液具有活血化瘀、通经活络以及明显的抗凝、促进纤溶且改善血液流变的作用，广泛用于脑动脉粥样硬化、脑血栓、心绞痛、心肌梗死、冠状动脉硬化、急性脑梗死等疾病。随着上市后时间的延长和用药人群的扩大，相关不良反应和新的不良反应逐步地被报道和发现，但关于它可能对肝功能的损害目前还没有文献报道[3-4]。本研究选取全国18家大型三甲医院信息管理系统（hospital information system，HIS）中的中药注射剂临床使用信息，旨在对临床真实世界使用疏血通注射液是否可能对患者肝功能造成损害，以及哪些因素可能导致患者肝功能损害进行相关研究，为疏血通注射液安全应用于临床提供指导。 　　本研究以谷丙转氨酶（ALT）为肝功能评价指标，用实例阐述generalized boosted models（GBM）倾向评分加权法的优势及应用过程，基于GBM倾向评分加权法，对提取的非随机观察性数据中存在的大量混杂因素进行偏倚平衡，利用多元Logistic回归估计使用疏血通注射液对ALT指标异常变化的处理效应，即探讨临床真实世界中使用疏血通注射液是否对人体的肝功能有损害，以及导致ALT指标异常变化的可能影响因素，为临床安全使用疏血通注射液提供指导。本研究的观察性数据中存在大量混杂因素（也称协变量），其在使用疏血通注射液（下面简称“用疏血通”）和未使用疏血通注射液（下面简称“未用疏血通”）的患者间的基线分布差异会影响研究的真实性，但是GBM倾向评分加权估计可以减少或消除大多数协变量在组间的差异，同时，“用疏血通”组和倾向评分加权后的“未用疏血通”组的比较结果提供了“用疏血通”相对于“未用疏血通”对ALT指标异常变化的处理效应，并在几乎没有混杂的情况下本质上修改了“用疏血通”对ALT指标异常变化的影响即处理效应，使结果更加贴近于临床真实情况。 　　1 材料与方法 　　1.1 数据来源 　　本研究数据来源于北京市18家大型三甲医院HIS数据库中的部分“用疏血通”和“未用疏血通”的住院患者信息，共包括5个部分信息表：患者一般信息、西医诊断、中医诊断、医嘱记录、实验室理化指标检查[实验室指标信息系统（laboratory information management system， LIS）]。其中“用疏血通”的患者共54 254位，“未用疏血通”患者共40 472位，筛选其中至少具有2次ALT检测指标的患者，并根据下面数据分析的提取标准，从中提取ALT指标发生指定变化的患者作为研究对象，与相同条件下“未用疏血通”的患者进行对比分析。 　　1.2 数据提取原则 　　1.2.1 数据规范化 在提取分析数据之前，需要对HIS和LIS数据库进行标准化，标准化的流程主要涉及剔除患者一般信息中的重复数据、信息表不一致的数据、无用医嘱记录、医嘱名称的标准化、中西医诊断名称的标准化、用药剂量单位的标准化以及理化指标检测值的标准化等[5]。目的是确保被研究患者的唯一性；确保各信息表之间具有相