Th17细胞调节性T细胞偏倚在肝包虫病所致免疫逃避中的意义-外科学专业论文.docxVIP

摘 摘 要 新疆医科大 新疆医科大学医学硕士学位论文 — — PAGE 1— — — PAGE 2— Th17 细胞/调节性 T 细胞偏倚在肝包虫病 所致免疫逃避中的意义 研究生：吐尔洪江·吐逊 导师：温浩 教授 摘 要 目的：探讨辅助性 T 细胞 17（T helper cells-17，Th17）和调节性 T 细胞（Regulatory T cells，Treg）在肝囊型包虫病患者中外周血中的变化及其与包虫感染所致免疫逃避 之间可能的关系。与此同时，探讨 Th17 细胞/Treg 细胞免疫应答偏倚在肝囊型包虫 病中的变化及其可能的临床意义。方法：将自 2008 年 8 月至 2009 年 9 月就诊于新 疆医科大学第一附属医院肝胆包虫外科和体检中心的 56 例受试者分为 3 组：健康对 照（Healthy control, HC）组 20 例，肝囊型包虫病（Liver cystic echinococcosis, CE） 组 21 例，肝复发囊型包虫病（Recurrent cystic echinococcosis, Recurrent CE）组 15 例。应用酶联免疫吸附法（ELISA）测定三组受试者血清中 Th17 细胞相关因子白细 胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）和 IL-23 的表达。同时测定 Treg 细胞相关细胞因 子 IL-10 和转化生长因子-β（Transforming growth factor-β, TGF-β）。同时应用实时荧 光定量逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）法，检测各组受试者外周血单个核细胞中维 甲酸孤独受体（Retinoid Orphan Receptor-γτ, ROR-γτ）和刀叉样蛋白-3（Forkhead Box Protein-3, FoxP3）的 mRNA 表达，并用 t 检验和 Pearson 相关分析对结果进行统计分 析。结果：血清 IL-17 水平在肝囊型包虫病组（12.95+4.50）ng/L 和肝复发囊型包虫 病组（13.35+3.46）ng/L 明显低于健康对照组（16.27+5.03）ng/L，且三组之间差异 有统计学意义（P＜0.05）；同样，血清 IL-23 水平在肝囊型包虫病组（105.44+53.89） ng/L 和肝复发囊型包虫病组（ 100.64+48.32 ） ng/L 也明显低于健康对照组 （139.30+50.42）ng/L，且差异有统计学意义（P＜0.05）；同上述结果相反，血清 IL-10 水平在肝囊型包虫病组（4.31+2.00）ng/L 和肝复发囊型包虫病组（4.23+1.38）ng/L 明显高于健康对照组（3.08+0.82）ng/L，且差异有统计学意义（P＜0.05）；同样，血 清 TGF-β 水平在肝囊型包虫病组（36.51+7.02）ng/mL 和肝复发囊型包虫病组 （33.16+8.86）ng/mL 明显高于健康对照组（26.17+6.60）ng/mL，且差异有统计学意 义（P＜0.01）。三组中 IL-17/IL-10 比例在肝囊型包虫病组（3.58+1.52）和肝复发囊 型包虫病组（3.41+1.68）明显低于健康对照组（5.74+2.63），三组之间的差异有统计 学意义（P＜0.01）。此外，研究发现三组中血清 IL-23 水平和 IL-17 水平呈正相关 （r=0.664，P＜0.01），血清 TGF-β 水平和 IL-10 水平呈正相关（r=0.344，P＜0.01）； 实时荧光定量 PCR 结果发现，外周血单个核细胞中 ROR-γτ 的表达在肝囊型包虫病 组（ 0.067+0.047 ）（ ROR-γτ 拷贝数 /GAPDH 拷贝数 ），肝复发囊型包虫病组 （0.059+0.056）明显低于健康对照组（0.111+0.603），且差异有统计学意义（P＜0.05）； 然而，FoxP3 的表达在肝囊型包虫病组（0.007+0.005）（FoxP3 拷贝数/GAPDH 拷贝 数）和肝复发囊型包虫病组（0.008+0.010）均高于健康对照组（0.006+0.005），但差 异无统计学意义（P＞0.05）。此外，ROR-γτ/FoxP3 比值在肝囊型包虫病组（12.64+7.59） 和肝复发囊型包虫病组（9.69+6.10）均明显低于健康对照组（24.74+19.24），差异有 统计学意义（P＜0.01）。结论：Th17 细胞相关细胞因子（IL-17 和 IL-23）及其特异 性转录因子 ROR-γτ 在肝囊型包虫病患者外周血单个核细胞中表达降低，与此相反 Treg 细胞相关细胞因子（IL-10 和 TGF-β）和特异性转录因子 FoxP3 的表达在肝囊型 包虫病组明显升高。Th