TJ0711盐酸盐对肝脏CYP450酶的抑制作用-中药学专业论文.docxVIP

目录 HYPERLINK \l _bookmark0 摘要 3 HYPERLINK \l _bookmark1 Abstract 5 HYPERLINK \l _bookmark2 前言 7 HYPERLINK \l _bookmark3 第一章 六种 CYP450 酶底物代谢产物 LC-MS/MS 测定方法的建立 9 HYPERLINK \l _bookmark4 一、试验材料 9 HYPERLINK \l _bookmark5 1 仪器 9 HYPERLINK \l _bookmark6 2 药品和试剂 9 HYPERLINK \l _bookmark7 二、试验方法 10 HYPERLINK \l _bookmark8 1 试验溶液的配制 10 2 标准溶液和质控样品的配制 11 3 孵育样品的处理方法 12 4 LC-MS/MS 条件 12 HYPERLINK \l _bookmark9 5 孵育样品中六种 CYP450 酶底物药物代谢产物 LC-MS/MS 测定的方法学研究 13 HYPERLINK \l _bookmark10 三、试验结果 16 HYPERLINK \l _bookmark11 1 专属性试验 16 2 标准曲线 25 3 定量下限 26 4 精密度试验 27 5 回收率试验 28 6 基质效应试验 29 7 样品稳定性 30 HYPERLINK \l _bookmark12 四、小结与讨论 31 HYPERLINK \l _bookmark13 第二章 TJ0711 盐酸盐对大鼠肝脏 CYP450 酶的抑制作用 33 HYPERLINK \l _bookmark14 一、试验材料 33 HYPERLINK \l _bookmark15 1 仪器 33 HYPERLINK \l _bookmark16 2 药品与试剂 33 HYPERLINK \l _bookmark17 二、试验方法 34 HYPERLINK \l _bookmark18 1 试验药物和试验溶液的配制 34 HYPERLINK \l _bookmark19 2 孵育试验 34 3 大鼠肝微粒体孵育条件的优化 35 4 TJ0711 盐酸盐对大鼠肝 CYP450 酶的抑制作用 36 5 TJ0711 盐酸盐对大鼠肝 CYP450 酶抑制作用的时间依赖性考察 36 HYPERLINK \l _bookmark20 三、试验结果 37 HYPERLINK \l _bookmark21 1 大鼠肝微粒体孵育条件的确定 37 HYPERLINK \l _bookmark22 2 TJ0711 盐酸盐对大鼠肝 CYP450 酶抑制的 IC50 值 41 3 TJ0711 盐酸盐对大鼠肝 CYP2D6 酶抑制作用的时间依赖性考察 43 HYPERLINK \l _bookmark23 四、小结与讨论 43 HYPERLINK \l _bookmark13 第三章 TJ0711 盐酸盐对人肝脏 CYP450 酶的抑制作用 47 HYPERLINK \l _bookmark14 一、试验材料 47 HYPERLINK \l _bookmark17 二、试验方法 47 HYPERLINK \l _bookmark18 1 试验药物和试验溶液的配制 47 HYPERLINK \l _bookmark19 2 孵育试验 47 3 人肝微粒体孵育条件的优化 47 4 TJ0711 盐酸盐对人肝 CYP450 酶的抑制作用 48 5 TJ0711 盐酸盐对人肝 CYP450 酶抑制作用的时间依赖性考察 48 HYPERLINK \l _bookmark20 三、试验结果 48 HYPERLINK \l _bookmark21 1 人肝微粒体孵育条件的确定 48 HYPERLINK \l _bookmark22 2 TJ0711 盐酸盐对人肝 CYP450 酶抑制的 IC50 值 53 3 TJ0711 盐酸盐对人肝 CYP2D6 酶抑制作用的时间依赖性考察 54 HYPERLINK \l _bookmark23 四、小结与讨论 55 HYPERLINK \l _bookmark25 结论和展望 60 HYPERLINK \l _bookmark24 参考文献： 62 HYPERLINK \l _bookmark26 综述 68 HYPERLINK \l _bookmark27 参考文献： 79 HYPERLINK \l _bookmark28 致谢 84 华中科技大学硕士学位