TLR4在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者单个核细胞炎性反应中的作用-内科学(心血管)专业论文.docxVIP

目录 目录 PAGE PAGE IV 目 录 第 1 章 引言 1 第 2 章 材料与方法 3 2.1 研究对象和材料分组 3 2.1.1 病例选择 3 2.1.2 分组 3 2.2 实验材料 4 2.2.1 主要实验试剂 4 2.2.2 主要实验仪器 4 2.3 实验方法 5 2.3.1 实验流程 5 2.3.2 提取单个核细胞 5 2.3.3 单个核细胞的冻存和复苏 6 2.3.4 双抗体夹心 ELISA 检测血浆及上清液炎症因子水平 6 2.3.5 流式细胞仪检测单个核细胞 TLR4 表达 7 2.4 统计学处理 7 第 3 章 结果 8 3.1 入选者人群特点 8 3.2 各组间干预前 TLR4 表达及血浆中炎症因子水平 8 3.3 LPS 刺激后 TLR4 表达和炎症因子水平变化情况 9 3.4 阿托伐他汀干预后 TLR4 表达和炎症因子水平变化情况 10 第 4 章 讨论 11 第 5 章 结论与展望 16 5.1 结论 16 PAGE PAGE V 5.2 展望 16 致 谢 17 参考文献 18 附图 23 攻读学位期间的研究成果 26 综 述 27 中英 中英文缩略词表 PAGE PAGE VI 中英文缩略词表 英文缩写 PAMPs 英文全称 pathogen-associated molecular patterns 中文全称 病源相关分子模式 TLR Toll like receptor Toll 样受体 TLR4 Toll like receptor 4 Toll 样受体 4 ApoE Apo lipoprotein E 载脂蛋白 E DMSO Dimethy Sulfoxide 二甲基亚砜 PBS Phosphate Buffered Saline 磷酸盐缓冲液 NF-κB nuclear factor-κB 核因子κB MyD88 myeloid differentiation factor 88 髓样分化因子 88 MMPs Matrix metalloproteinases 基质金属蛋白酶 CRP C-reaction protein C 反应蛋白 TNF-α Tumor Necrosis Factor HYPERLINK /view/228718.htm 肿瘤坏死因子-α IL- 6 interleukin- 6 白介素-6 IL- 1 interleukin- 1 白介素-1 IL- 10 interleukin- 10 白介素-10 ACS acute coronary syndrome 急性冠状动脉综合征 SAP stable angina pectoris 稳定性心绞痛 CSF coronary slow flow 冠状动脉慢血流 HC healthy control 健康对照组 AT atorvastatin 阿托伐他汀 中英 中英文缩略词表 VII 第 第 1 章 引言 PAGE PAGE 1 第 1 章 引言 冠状动脉粥样硬化性心脏病是临床上最为常见的心血管疾病，其在临床上 有诸多类型，但发病程度轻重不一，其中急性冠脉综合征最为危重，易导致患 者致残、甚至死亡。临床中还有一类未受特别关注的类型，即冠脉慢血流现象， 尽管其冠脉未有明显狭窄，但临床中常可表现胸闷、胸痛，甚至发生急性冠脉 事件，此现象在临床中时有报道[1,2]。而我国冠心病患者基数大，甚至每年有近 百万患者因其死亡。所以进一步明确冠心病的发病机制，从而更好的防治冠心 病，改善人类健康至关重要。 1999 年 Ross[3]等人提出动脉粥样硬化从发生发展到转归的全过程是一个特 殊的、复杂的、众多炎症细胞及炎症因子参与的慢性炎症过程。而发生急性冠 脉事件的主要病理特点是不稳定斑块的形成，不稳定斑块指的是动脉粥样硬化 血管内那些具有破损倾向的斑块，由 Muller 等人在 1994 年首次提出。引起斑块 不稳定性的主要原因是与动脉血管内的过度炎症反应有关[4-6]。炎症在冠心病的 多种临床类型的发病机制中扮演着重要角色，除了与常见的动脉粥样硬化的形 成及发展有关，其中，最近有学者认为炎症还与冠脉慢血流的发生密切相关[7,8]， 但目前其发病机制研究主要集中于氧化应激、冠状动脉微血管病变、血管内皮 功能障碍、血小板功能等[9-11]，而炎症在其中的作用目前研究较少。同时，还有 部分学者提出冠脉慢血流很有可能是冠状动脉粥样硬化的早期表现[12]。 炎症在机体的作用过程繁琐而又复杂，它需要先天性及后天性免疫系统共 同 参 与 ， 其 中 免 疫 细 胞 表 面 表 达 的 受 体 是 通 过 识 别 病 源 相 关 分 子 模 式 （pathogen-associated m