TLR4和TLR7基因多态性与系统性红斑狼疮的相关性研究 流行病与卫生统计学专业论文.docxVIP

安徽医 安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 10 英文缩略词表 Abbreviation 英文缩写 英文全称 中文全称 AS ankylosing spondylitis 强制性脊柱炎 BD Behcets diseas 白塞病 CD Crohns disease 克罗恩病 CI confidence interval 可信区间 Fig figure 图 GWAS genome-wide association study 全基因组关联研究 HapMap Human Haplotype Map 人类单体型图 IBD inflammatory bowel disease 炎症性肠病 ICs immune complexes 免疫复合物 LD Linkage disequilibrium 连锁不平衡 LN lupus nephritis 狼疮肾炎 LPS lipopolysaccharides 脂多糖 MAF minor allele frequency 最小等位基因频率 MS multiple sclerosis 多发性硬化症 OD optical density 光密度 OR odds ratio 优势比 P probability 概率 PAMPs pathogenassociated molecular patterns 病原相关分子模式 PBMCs peripheral blood mononuclear cells 外周血单核细胞 PCR-RFLR polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism 聚 合 酶 链 反 应 和 限 制 性 片 段长度多态性 PRRs pattern recognition receptors 模式识别受体 RA rheumatoid arthritis 类风湿性关节炎 续表 英文缩写 英文全称 中文全称 SLE systemic lupus erythematosus 系统性红斑狼疮 SNPs single-nucleotide polymorphisms 单核苷酸多态性 ssRNA singled-stranded ribonucleic acid 单链核糖核酸 Tab table 表 TLRs Toll-1ike receptors Toll 样受体 UC ulcerative colitis 溃疡性结肠炎 UTR un-translation region 非编码区 TLR4 和 TLR7 基因多态性 与系统性红斑狼疮的相关性研究 中 文 摘 要 研究背景 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus, SLE）是一种以自身抗 体产生和免疫复合物（immune complexes，ICs）形成为特点的自身免疫性疾病， 累及多系统多器官、临床表现复杂、病程迁延反复。它好发于青年女性，尤其是 20～40 岁的育龄期妇女，男女性别比约为 1:10。SLE 确切的发病机制尚不清楚， 多数学者认为是遗传与环境因素相互作用引起机体免疫功能紊乱。免疫异常与多 条信号通路有关，包括 Toll 样受体（Toll-1ike receptors，TLRs）信号通路，MAPK 信号通路，JAK/STAT 信号通路等。TLRs 属Ⅰ型跨膜蛋白家族，是天然免疫中重 要的病原体识别受体，参与识别病原相关分子模式（pathogenassociated molecular patterns，PAMPs）高度保守的微生物成分，与相应的配体结合启动胞内信号转导， 通过激活 NFκB 而介导多种生物学效应，使包括细胞因子、趋化因子、黏附分子 在内的多种炎性因子释放，是天然免疫和获得性免疫之间的桥梁。近年来，随着 人类 单体型图 （ Human Haplotype Map ， HapMap ） 和 单 核 苷 酸 多 态 性 （single-nucleotide polymorphism，SNP）单倍型图谱的构建完成，及高通量基因分 型技术的出现，使基因分型的成本不断下降，关联分析已成为寻找复杂疾病易感 基因最有效的方法。新近研究发现 SLE 可能的易感基因包括 Toll 样受体 4（toll-1ike receptors，TLR4）和 TLR7。 目的 本研究旨在通过 ABI 7300 Taqman 技术对中国人群 SLE 病例组和正常对照 组外周血 TLR4 基因（rr和 TLR7 基因（rs1634323）3 个 SNPs 进行基因分型，探讨 TLR4 和 TLR7 基因多态性与 SLE 易感性、SLE 主要临 床特征之间的关系。 方