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浅析倍他乐克在心脏病中应用 　　【摘要】 倍他乐克是一种无内在拟交感神经活性的选择性β1受体阻滞剂，在治疗心律失常、心力衰竭等心脏病中发挥重要作用。国外倍索洛尔治疗心功能不全的临床研究（The Cardial Insufficiency Bisoprolol Study，CIBIS）和倍他乐克治疗心力衰竭的随机干预临床试验（The Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Heart Failure，MERIT-HF）提供的证据显示，在目前标准疗法中加用β受体阻滞剂可产生明显的降低死亡率的效果。这些结果都强调了β受体阻滞剂在充血性心力衰竭治疗中有效的作用。 　　【关键词】 倍他乐克；治疗；心脏病 　　【中图分类号】R541 【文献标识码】A 【文章编号】1004-4949（2013）06-112-02 　　倍他乐克系β受体阻滞剂，经过十几年多方面严格对照研究，在国际范围内肯定了其对心律失常的疗效。因其对心肌有负性肌力作用，长期以来在国内其对充血性心力衰竭（Congestive Heart Failure，CHF）的治疗被视为禁忌。但心力衰竭长期交感神经兴奋伴有较差的预后为β受体阻滞剂的应用提供了基础。国外倍索洛尔治疗心功能不全的临床研究（The Cardial Insufficiency Bisoprolol Study，CIBIS）和倍他乐克治疗心力衰竭的随机干预临床试验（The Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in Heart Failure，MERIT-HF）提供的证据显示，在目前标准疗法中加用β受体阻滞剂可产生明显的降低死亡率的效果[1，2]。这些结果都强调了β受体阻滞剂在CHF治疗中有效的作用。现对其做如下综述。 1倍他乐克在治疗心脏病中的作用机制 1.1 抑制过高的交感神经系统（SNS）活性，降低血浆儿茶酚胺（CA）浓度[3] 　　CHF时代偿性交感神经激活，使患儿血浆去甲肾上腺素（NE）增高，并高于正常2～3倍[4]。过高的CA可促使心肌细胞膜慢钙通道开放，Ca 2+ 内流增加，心肌细胞内Ca 2+ 超负荷，钙依赖的ATP酶过度反应，能量贮存耗竭，线粒体损伤。大量CA还可使心肌微血管痉挛，导致心肌细胞缺血坏死。Santostasi-G等用倍他乐克治疗CHF1月后，血浆去甲肾上腺素水平下降了27.57±18.03%（P0.05），临床症状改善，结果提示倍他乐克通过直接抑制交感神经，降低血清NE浓度[5]，表明倍他乐克对抗上述病理生理变化，使心肌细胞免受损伤。 　　1.2 抑制肾素血管紧张素系统（RAS）：[3] CHF时心脏收缩力下降，心排出量降低，SNS兴奋，血浆CA水平高以及肾血流灌注减少，均可兴奋肾小球球旁装置的β1受体，使肾素释放，激活RAS，通过血管紧张素Ⅱ（AⅡ）使外周血管阻力增加，引起水钠潴留。SNS与RAS相互作用，可加重心脏损害。β受体阻滞剂可直接或间接抑制RAS扩张周围血管，减轻水钠潴留，降低心脏前后负荷，减少AⅡ对心脏的损害，有利于心衰的纠正和逆转。 　　1.3 使β-受体密度上调（upregulatingβ-receptor densiˉty）[3，6，7] ： CHF时高CA水平伴随着β1受体密度下调，增加了心肌胶质抑制剂（gum Inhibitory，GI），该物质可抑制腺苷酸环化酶的活性，降低心肌对CA的敏感性。β受体阻滞剂倍他乐克能够使β1受体密度上调，而降低GI浓度，导致心肌对CA敏感性升高，提高心脏功能，使射血分数升高。 　　1.4 保护心肌，降低心肌耗氧量 CHF时心率增快是心肌耗氧量增加的主要原因[3，8] 　　倍他乐克可减慢心率，使舒张期相对延长，降低射血阻力，减轻心脏后负荷，从而降低心肌耗氧量，节约能量。 　　1.5 抗心律失常作用[3]： 倍他乐克抗心律失常作用可通过，其他公认作用机制可参考《药理学》。 　　1.6 预防和治疗左心室在心衰之前的心肌细胞重构[3]： 特发性扩张型心肌病慢性心力衰竭时心脏重量增加及几何形状出现改变，而倍他乐克可减轻心脏重量，使心脏几何形状趋向正常。Marijianowski等报道，定量检查19例特发性扩张型心肌病移植及尸检的心脏，发现其总的胶原纤维和Ⅰ型/Ⅲ型胶原纤维比值明显增高。Ⅰ型与心肌硬度有关，Ⅲ型与心肌弹性有关。心肌内的这些变化，使心肌硬度增加，顺应性降低。倍他乐克可通过减慢心率，使舒张期相对延长，改善心脏的顺应性，预防和逆转心脏肥厚、心脏扩大，减轻心脏重量。此外，倍他乐克还可减低血管内皮细胞切变应力；减少低密度脂蛋白在血管壁沉积，预防动脉粥样硬化，减少血栓形成[3]。 　　2 倍他乐克治