β受体阻滞剂治疗后心率下降不同程度对心 力衰竭大鼠的影响-内科学专业论文.docxVIP

万方数据 万方数据 目 录 中文摘要 ……………………………………………………………… 1 英文摘 要 ……………………………………………………………… 4 研究论文 β 受体阻滞剂治疗后心率下降不同程度对心力衰竭大鼠的影响 前言 ………………………………………………………… … … 8 材 料 和 方 法 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 10 结果 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 1 7 附图 ………………………………………………………………1 9 附表 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 24 讨论 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 28 结论 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 32 参考文献 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … 33 综述 慢 性心力 衰 竭的治 疗 目标 - 剂 量或心 率 ……… … ……… … … 36 致谢 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … …… 50 个人简历 … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … … …… 51 中 中 文 摘 要 PAGE 1万方数据 PAGE 1 万方数据 β 受体阻滞剂治疗后心率下降不同程度对心力衰竭大鼠的影响 摘 要 心力衰竭是各种类型心脏疾病的严重和终末阶段。在全球范围内，心 力衰竭已经成为一个日益增长的健康问题，并且随着年龄的增加，发病率 也不断上升。心力衰竭早期，心排血量降低，反射性地使交感神经系统兴 奋性增加、心率加快。在一定范围内，心率加快可以使心输出量增加，然 而心率增快超过一定范围时，心肌耗氧量增加、心室舒张期显著缩短、冠 脉血流减少，从而加重心力衰竭。临床实验表明，静息心率每分钟增加 5 次，心血管死亡和心力衰竭住院的风险增加 16%。β-受体（β-adrenergic receptor，β-AR）阻滞剂通过阻断 β1 肾上腺素能受体（β1-adrenergic receptor， β1-AR），减慢心率，降低心肌耗氧量，改善心室充盈功能，改善心力衰竭 患者的心功能和预后。本课题组前期的基础实验研究结果证实 β1-AR 阻滞 剂能够降低射血分数（EF）＜40%的心力衰竭大鼠的心率、上调 β1-AR mRNA 表达水平、改善心功能参数。但是，心率降低和 β1-ARmRNA 表达 水平升高到一定程度，心功能并未得到进一步改善。此外，有研究显示在 LVEF≥50%和 LVEF＜50%的心肌梗死患者中，β-AR 阻滞剂的治疗可以 降低患者的死亡率。本课题研究心率下降不同程度时，心肌梗死后心力衰 竭（40%≤EF＜60%）大鼠的心功能、左室质量指数（LVMI）、β1-AR mRNA 表达和蛋白表达水平的变化情况。探讨心率下降不同程度对心肌梗死后心 力衰竭大鼠的心功能的影响。 目的：研究 β1-AR 阻滞剂使心率下降不同程度与心肌梗死后心力衰竭 大鼠的心功能、LVMI、β1-AR mRNA 表达及蛋白表达变化的关系。 方法：心肌梗死后心力衰竭大鼠模型制备采取的是手术结扎心脏冠状 动脉左前降支的方法，假手术组大鼠单纯开胸，并不结扎冠状动脉。全部 大鼠均于手术后 4 周实施超声心动图（UCG）检查，判定心力衰竭模型 成功的标准是超声结果显示 40%≤EF＜60%。手术后 4 周共有 25 只大鼠 的超声结果符合心力衰竭的标准，根据 β1-AR 阻滞剂治疗后心率下降的不 同水平随机分为 4 组：G0 组：心力衰竭对照组；G1 组：心率下降 35-45 次/分；G2 组：心率下降 75-85 次/分；G3 组：心率下降 115-125 次/分。 G0 组和假手术组的大鼠均给予等容积的生理盐水灌胃，G1、G2 和 G3 组大鼠均予以富马酸比索洛尔片灌胃，全部大鼠在达到目标心率后继 续灌胃 6 周，6 周后实施 UCG 检查。取材时测定大鼠左室心肌重量，计 算 LVMI。采用反转录-聚合酶链式反应（Reverse reaction PCR，RT-PCR） 测定大鼠左心室非梗死区的心肌 β1-AR mRNA 表达水平，使用蛋白质印 迹法（Western Blot）检测大鼠左心室非梗死区心肌 β1-AR 蛋白表达水平。 结果： 1 超声心动图结果 UCG 检查分别在造模术后 4 周、富