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法舒地尔对糖尿病肾病大鼠蛋白尿影响 　　[摘要] 目的 探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对糖尿病肾病大鼠蛋白尿的影响。 方法 把30只SD雄性大鼠随机分为对照组（n = 10）、糖尿病肾病组（n = 10）、法舒地尔治疗组（n = 10）。STZ腹腔注射造模成功后，法舒地尔治疗组给予法舒地尔10 mg/（kg·d）腹腔注射，对照组及糖尿病肾病组给予等量的生理盐水腹腔注射，每天2次，连续12周。检测三组大鼠24 h尿蛋白定量，取大鼠心脏血测定尿素氮（BUN）、肌酐（ Scr）。 结果 糖尿病肾病组和法舒地尔治疗组24 h尿蛋白水平明显高于对照组（P均0.01）。与糖尿病肾病组比较，法舒地尔治疗组24 h尿蛋白定量、血BUN、Scr明显下降（P 0.01）。 结论 法舒地尔能在一定程度上减少糖尿病肾病大鼠的蛋白尿、减轻肾功能的损害。 　　[关键词] 法舒地尔；糖尿病肾病；蛋白尿 　　[中图分类号] R285.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2013）13-0155-02 　　糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的主要并发症之一，是以微血管病变为主的肾实质病变，是糖尿病患者重要的死亡原因。临床上，DN早期表现为肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）升高，随后出现微量白蛋白尿，一旦出现显性蛋白尿，病情则不断进展，最后进入肾衰竭期，即尿毒症期。蛋白尿是糖尿病肾病发生、发展中的重要因素[1]。因此，减轻蛋白尿可延缓或阻止DN的发生和进展。近年来，研究发现Rho激酶抑制剂可作用于多种细胞，通过抑制Rho/ROCK信号通路，改善肾脏血流动力学，抑制氧化应激、细胞因子及炎症因子，减轻蛋白尿，从而延缓糖尿病肾病的发生、发展[2]。本研究旨在观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对糖尿病肾病大鼠蛋白尿的影响，了解其在糖尿病肾病中的有益作用。 　　1 材料与方法 　　1.1 实验材料 　　选取Sprague-Dawely雄性大鼠30只（SPF级，湖北省实验动物中心提供），体重约200～250 g。盐酸法舒地尔注射液 （商品名：川威，天津红日药业股份有限公司生产）。 　　1.2 建立动物模型 　　将30只大鼠常规喂养1周，测定血糖正常后随机分为三组：Ⅰ组：对照组10只；Ⅱ组：糖尿病肾病组10只，Ⅲ组：法舒地尔治疗组10只。糖尿病肾病组和法舒地尔治疗组腹腔注射STZ 60 mg/kg，72 h后连续3 d测定尾血随机血糖≥16.7 mmol/L为成功模型。建模成功后，对照组及糖尿病肾病组每天给予等量的生理盐水腹腔注射，法舒地尔治疗组给予法舒地尔10 mg/（kg·d）腹腔注射，连续12周。对于建模成功的糖尿病肾病组和法舒地尔组大鼠不予胰岛素处理，三组动物饲养条件相同。均无动物意外死亡。 　　1.3 标本的收集 　　实验结束前1天，将大鼠置入代谢笼，收集24 h尿液，测定24 h尿蛋白水平；腹腔注射10%水合氯醛0.3 mL/100 g麻醉大鼠，心尖部取血，离心分离血清后测定尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）水平。 　　1.4 统计学处理 　　实验所得数据均用SPSS13.0软件包处理，数据用均数±标准差（x±s）表示；采用方差分析进行多组资料的比较。以P 0.05为差异有显著性。 　　2 结果 　　2.1 24 h尿蛋白结果 　　24 h尿蛋白水平糖尿病肾病组和法舒地尔治疗组均明显高于对照组（P 0.01），表明糖尿病肾病组和法舒地尔治疗组的糖尿病肾病建模成功。见表1。 　　2.2 法舒地尔对糖尿病肾病大鼠24 h尿蛋白、血BUN、Scr的影响 　　与糖尿病肾病组比较，法舒地尔治疗组24 h尿蛋白、血Scr、BUN水平明显下降（P 0.01）。 　　3 讨论 　　DN尿蛋白的发生机制很复杂，可能是肾脏血流动力学异常、肾小球滤过屏障受损、肾小管重吸收异常、多种生长因子如血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子β（TGF-β）、血小板源性生长因子（PDGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）及晚期糖基化终末产物（advanced glycation end products，AGE）等多个因素综合作用的结果[3]。糖代谢紊乱可引起血管紧张素Ⅱ（angiotension-Ⅱ，Ang-Ⅱ）、血管紧张素转化酶（angiotension converting enzyme，ACE）、内皮素（endothelin，ET）、一氧化氮（nitric oxide，NO）、血管内皮细胞生长因子（vascular endotheliar growth factor，VEGF）等一系列血管活性因子活性增强，这些因素可使肾小球入球动脉扩张程度明显强于出球动