异槲皮苷在大鼠血浆中药代动力学研究.docVIP

异槲皮苷在大鼠血浆中药代动力学研究 　　【摘 要】 目的：对异槲皮苷的多剂量给药进行研究，初步确定其体内药动学参数。方法：建立HPLC-UV法测定异槲皮苷在大鼠血浆中浓度的分析方法，以牡荆素作为内标物，考察异槲皮苷在大鼠体内的药代动力学特征。色谱柱：Diamonsil C18（150 mm × 4 .6 mm，5 μm），以甲醇-乙腈-0 .1%甲酸水（35∶[KG-*2]5∶[KG-*2]60，V/V/V）为流动相，检测波长为360 nm，柱温：30℃，流速：1 mL/min。大鼠分别给以5 mg/kg，10 mg/kg和20 mg/kg尾静脉注射异槲皮苷溶液，并于静脉注射2、5、10、15、20、30、45、60、90、120、180min后采血，分别置于预先肝素化的EP管中，样品经处理后，注入液相色谱仪进行分析。对所得结果利用3p97药代动力学软件进行拟合处理，计算其药代动力学参数。结果：三个剂量静脉给药后，异槲皮苷在0 .2～80 μg范围内呈良好的线性关系，r2 0 .99。血浆检测限（LOD，S/N = 3）及定量限（LOQ，S/N = 10）分别为0 .062和0 .203 μg/mL。日内和日间精密度（RSD）分别在2 .3%～7 .2%和2 .8%～7 .7%之间，准确度（RE）在-6 .3%～7 .0%和4 .0%～6 .2%之间。其提取回收率在91 .24%～94 .50%之间。三个剂量的药代动力学行为均最符合三室开放模型。在给药剂量5～10mg/kg范围内，AUC的值成比例增加。此外，药代动力学参数α half-life，β half-life，aCL，MRT0→t和MRT0→∞在20 mg/kg与其他剂量的比较中均表现出统计学差异。结论：研究建立测定大鼠血浆中异槲皮苷含量的高效液相色?V法，该法灵敏度和专属性较高，经方法学验证，精密度和准确度好、重复性高、专属性强，符合生物样品分析的要求，并将其成功的应用于多剂量静注异槲皮苷后大鼠体内的血浆药动学研究。 　　【关键词】 山楂叶；异槲皮苷；大鼠；药代动力学 　　【中图分类号】 R284 .2 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2017）09-0027-07 　　Study on the Pharmacokinetics of Isoquercitrin in Rats Plasma 　　WANG Ying1 LI Cuiyu2 ZHANG Wenjie2* 　　1.Maternal and child health care center of Qingyuan Manchu Autonomous County，Qingyuan 113300，China； 　　2.School of Pharmacy， Liaoning University of TCM， Dalian 116600，China 　　Abstract：Objective To investigate the pharmacokinetics of isoquercitrin in mice， and determine its preliminary pharmacokinetic parameters . Methods Established an HPLC-UV method using vitexin as internal standard for the determination of isoquercitrin in rat plasma to investigate its pharmacokinetic characters .The analyses were carried out on an analytical Diamonsil C18 column protected by a KR C18 guard column .The mobile phase was consisted of methanol-acetonitrile-0 .1% aqueous formic acid （35∶[KG-*2]5∶[KG-*2]60， v/v/v） .All chromatographic measurements were performed at 30℃ and a flow rate of 1 mL/min with the detection wavelength of 360 nm.The isoquercitrin solution was given to rats via tail vein injection at the dose of 5mg/kg， 10mg/kg and 20mg/kg . Bloo