小窝蛋白―1在血―脑脊液屏障中作用研究.docVIP

小窝蛋白―1在血―脑脊液屏障中作用研究 　　[摘要]血-脑脊液屏障是维持中枢神经系统稳定的关键因素。内皮细胞小窝蛋白（caveolins）的重要标志物小窝蛋白-1（caveolin-1）在血-脑脊液屏障中扮演重要角色。caveolin-1参与了血-脑脊液屏障受外界侵略和信号转导的过程。目前对caveolin-1的研究仍然较少，本次的回顾性研究认为caveolin-1对血-脑脊液屏障以及中枢神经系统疾病都具有非常重要的意义。 　　[关键词]血-脑脊液屏障；细胞窖；小窝蛋白-1；紧密连接 　　[中图分类号] R74 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2017）01（c）-0017-04 　　[Abstract]Blood cerebrospinal fluid barrier is the key factor to maintain the stability of central nervous system.Important marker （caveolin-1） of endothelial cell caveolins plays an important role in the blood brain cerebrospinal fluid barrier.caveolin-1 is involved in the process of blood cerebrospinal fluid barrier by external aggression and signal transduction.At present，the research on caveolin-1 is still few.This retrospective study suggests that caveolin-1 has a very important significance in the blood cerebrospinal fluid barrier and central nervous system diseases. 　　[Key words]Blood cerebrospinal fluid barrier；Cell cellar；Caveolin-1；Tight connection 　　?X微血管内皮细胞是血-脑脊液屏障的重要组成部分，内皮细胞质膜表面有丰富的内陷囊状结构，即为细胞窖（caveolae），也称为小窝。caveolae功能紊乱被认为与广泛疾病如脂代谢障碍、心脏疾病、感染、骨质疏松及癌症相关[1]。小窝蛋白（caveolins）是caveolae 的标志性蛋白，由小窝蛋白基因编码而成。目前已确定的 caveolins 家族成员有：caveolin-1、caveolin-2和caveolin-3，其中caveolin-1是目前研究的热点。caveolin-1是caveolae的主要结构组分和唯一功能载体，在大多数细胞中呈高水平表达，比如脂肪细胞、内皮细胞、纤维细胞、平滑肌细胞以及上皮细胞。免疫组化结果显示在正常脑组织中，caveolin-1主要在内皮细胞中表达，尤其在脑微血管内皮细胞中有较高的表达水平[2]。caveolae的分子组成表明caveolins具有储存、加工信使的功能，并可以直接与caveolae相关信号分子相互作用。有研究提示， caveolin-1在神经发育、突触可塑性及神经退行性疾病中都起着非常重要的作用。近年来 ，caveolin-1与血-脑脊液屏障关系的研究也得到了越来越多的重视。本文综述caveolin-1在血-脑脊液屏障中的作用，为中枢神经系统疾病的病因研究和诊治提供新的思路。 　　1 caveolin-1在血-脑脊液屏障中的作用 　　caveolae从细胞膜中形成和分离都由caveolin-1的磷酸化来控制。caveolae和内吞囊泡一样，通过细胞间隙运输后与基底内皮表面融合，释放自身内容物到细胞间隙[3]。对大脑皮质微血管的研究表明，cave？鄄olin-1在由内皮细胞、周细胞、血管星形胶质细胞组成的血管墙中表达[4]。caveolin-1的表达与内皮细胞屏障通透性相关[5]。caveolin-1在大脑微血管中的研究提示，caveolin-1可能与血-脑脊液屏障的功能相关。 　　过去几十年的研究证实，大脑内皮细胞紧密连接的膜蛋白包括claudin蛋白、occludin蛋白以及连接黏附分子负责将内皮细胞密封连接起来。跨膜蛋白通过紧密连接蛋白，如ZO-1、ZO-2与肌动蛋白细胞骨架相连[6]。这些紧密连接蛋白表达的变化可以破坏血-脑脊液屏障，从而引起脑水肿以及相关的脑组织损伤[7]。caveolin-1可以形成一个早期及关键的调控点去破坏紧