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应力刺激与成肌细胞分化相关性研究 　　【中图分类号】Q274【文献标识码】A【文章编号】1672-3783（2013）12-0548-01 　　功能矫形治疗是口腔正畸学中矫治儿童下颌发育不足、后缩畸形的主要方法。研究表明，功能矫形矫治过程中前伸下颌可促进下颌髁突的生长，翼外肌及关节盘的形态和功能也随之发生改建。Hiyama 等研究发现，下颌前伸时，肌肉变化早于骨组织；但牙颌畸形矫治后，面颌肌功能的改建常未完成，只有肌肉的适应性改建完成后，并且与硬组织的形态改建相协调、平衡，才能防止复发。 　　成肌细胞是源于胚胎中胚层的干细胞。当受到外界刺激，在应激状态下可以分裂、增生，形成新的肌纤维，是骨骼肌再生、损伤后修复与适应性改建的储备力量。因此，成肌细胞特有的成肌能力倍受重视。细胞外基质的一些信号参与调控成肌细胞的成肌过程，其中力学应激是维持细胞生存和生长的重要细胞外刺激，它能够调节细胞的新陈代谢和基因表达过程，在骨骼肌的形成、发育和适应性改建中起重要的作用。 　　1成肌细胞的来源、分布 　　骨骼肌组织中的成肌细胞则是以骨骼肌卫星细胞的形式存在[1]。骨骼肌的肌纤维分为快肌纤维和慢肌纤维，尽管卫星细胞在这两种肌纤维内均有分布，但分布在慢肌纤维的卫星细胞数量要多于快肌纤维[2]。随着年龄的增加，卫星细胞的密度逐渐减少，到一定程度后，终身维持；在出生后一段时间内，卫星细胞核的比例明显下降[3]。 　　通常状况下，肌卫星细胞处于相对静止和转录不活跃状态，但当机体遇到生长、重塑或肌肉损伤等刺激时，卫星细胞就被激活，增殖并表达肌标记物即成肌细胞。这些细胞再融合进已存在的骨骼肌纤维中，或者彼此融合，形成新的肌纤维；成肌细胞也可在一定诱导条件下转化为神经前体细胞[4]。成肌细胞的自我更新存在两种机制：一是由于非对称性分裂所造成的，大部分的子细胞定型于肌源性分化，而另一部分的子细胞重新成为卫星细胞；二是肌肉卫星细胞进行对称性分裂，其中一个激活卫星细胞可以退出细胞循环，重新进入静止状态，并可以被再次激活进入细胞循环，以进行卫星细胞的更新。 　　2成肌细胞的分化 　　成肌调控转录因子（MRFs）即MyoD、myogenin、MRF4和Myf5是调节成肌分化的主要调控因子。增殖的成肌细胞在分化进程激活之前表达MyoD和Myf5；一旦分化进程被激活，MyoD和Myf5则诱导成肌细胞退出细胞周期，同时表达myogenin。myogenin和MRF4调节成肌细胞进一步终末分化为肌管肌纤维。成肌细胞细胞周期的退出和分化之间的联系是通过周期蛋白依赖的激酶（CDKs）、周期蛋白（cyclins）和周期蛋白依赖的激酶抑制物（CDKIs）调控的。Cdknla/p21（CDK抑制蛋白）和Rb是成肌分化过程中有丝分裂后期中的关键的调节因子，p21在G1期表达升高，它的表达上调伴随着连续的细胞周期的停滞。CDKs的一个重要的靶蛋白是Rb，它受到磷酸化状态的调控。p21通过抑制CDK的活性，引起了低磷酸化Rb的积累，低磷酸化的Rb是其活性形式，对维持在肌管形成中连续细胞周期的退出是必需的。MyoD在成肌分化中调节p21 和Rb的基因表达。近期实验表明，MRFs控制肌肉发生还依赖于MEF2家族因子的作用。肌细胞增强因子2（MEF2）属于MADS超家族成员。研究表明，MRFs启动MEF2表达，而MEF2的作用是放大和维持MRF的表达水平。 　　3成肌调节因子 　　MyoD和Myf25之间较另外两个因子具有更大的同源性，在成肌细胞分化前表达，是成肌分化的决定因子。两者的作用都是诱导前成肌细胞分化成成肌细胞。MyoD和Myf25功能有相似之处，且可相互替代，两者的联合缺失使前成肌细胞不能分化至成肌细胞。Braun和Rudnick等的实验证实：单独敲除MyoD基因的小鼠出生时有正常的肌肉形成；单独敲除Myf25基因的小鼠尽管死于严重的脊柱和胸廓畸形，但也有正常的肌肉形成；联合敲除MyoD和Myf25基因的小鼠因无肌肉形成出生即为死胎。MyoD基因是骨骼肌细胞分化的决定性基因。在肌分化过程中，首先是成肌细胞的定向分化，以表达肌细胞生成素为标志，即肌细胞生成素可视为成肌细胞的特异标志之一。MyoD是肌分化的发动者，但并非直接激活下游基因， 而是首先激活肌细胞生成素，紧接着才是肌球蛋白和结蛋白等的表达， 它们都是骨骼肌最早的成肌标志之一。myogenin和MRF4之间较另外两个因子具有更大的同源性，并且均在分化过程中表达；myogenin和MRF4的作用都是诱导成肌细胞分化融合成肌管。myogenin基因敲除的小鼠因成肌细胞不能融合成肌管而无肌肉形成，MRF4敲除的小鼠有正常的肌肉形成，但因myogenin的表达量增加，可导致新生小鼠肋骨严重畸形。因此myogenin是成肌