橙皮苷对大鼠非酒精性脂肪肝脂质代谢和炎症反应的影响及部分机制的研究-effects of hesperidin on lipid metabolism and inflammatory reaction in rats with nonalcoholic fatty liver disease and its mechanism.docxVIP

安徽医科大学硕士学位论文 安徽医科大学硕士学位论文 PAGE PAGE 4 1. HDN 对 SD 大鼠非酒精性脂肪肝的保护作用 脂肪乳剂灌胃、喂食蔗糖溶液建立大鼠非酒精性脂肪肝模型。给药组在第 3 周 末给予不同剂量的橙皮苷( 80、160、320mg/kg) ，阳性药物组给于凯西莱( 60mg/kg) ， 共给药 6 周。与模型组比较，HDN 能明显降低血清 ALT、AST 的水平。病理组织 学检查结果表明给于 HDN 后可明显减轻肝脏损伤程度，表现为肝细胞水样变性和 脂肪变性显著减少，汇管区无明显炎细胞浸润。以上结果提示：HDN 对脂肪乳剂 灌胃诱导的非酒精性脂肪肝大鼠有明显的保护作用。 2. HDN 对 SD 大鼠非酒精性脂肪肝脂质代谢的影响 与模型组比较，HDN 能显著降低血清 LDL-C、TC、TG、FFA 水平，并能显著 升高血清 HDL-C 的水平。电镜对肝细胞超微结构观察结果显示，给于 HDN 后肝细 胞内脂滴变小、减少，部分肝细胞无脂滴形成。结果提示：HDN 对 SD 大鼠非酒精 性脂肪肝的防治作用可能与其调节脂质代谢，减少脂肪沉积有关。 3. HDN 对 SD 大鼠非酒精性脂肪肝氧化代谢的影响 与模型组比较，HDN 能显著降低肝匀浆 MDA 和血清中 NO 的含量并增加肝匀 浆 SOD 的活性，同时免疫组织化学检查示 HDN( 320mg/kg) 可明显抑制肝脏中 CYP2E1 的蛋白表达。电镜检查结果显示，给于 HDN 后线粒体肿胀程度明显著减 轻，结构较模型组清晰。以上研究结果提示：HDN 对 SD 大鼠非酒精性脂肪肝的防 治作用可能与其抗脂质过氧化，抑制肝脏 CYP2E1 的表达和对线粒体的保护作用有 关。 4. HDN 对 SD 大鼠非酒精性脂肪肝炎症反应的影响 与模型组相比，HDN 能显著降低血清 TNF-α 和 IL-6 并增加 IL-10 的水平；并且 HDN( 320mg/kg) 还能进一步抑制肝脏中 MCP-1mRNA 和 NF-κB 的表达。以上结果 提示：HDN 能够下调大鼠非酒精性脂肪肝促炎因子的水平，上调抗炎因子水平， 减轻炎症反应。 5. HDN 对 SD 大鼠非酒精性脂肪肝 PPAR- α和 CPT- 1 表达的影响 与正常组比较，模型组大鼠肝脏中 PPAR-α mRNA 和 CPT-1 mRNA 的表达明显 降低，而 HDN(320mg/kg)能显著增强 PPAR-α mRNA 和 CPT-1 mRNA 的表达。提 示：HDN 对 SD 大鼠非酒精性脂肪肝防治作用的机制可能与上调 PPAR-α mRNA 和 CPT-1 mRNA 的表达有关。 以上实验结果综合表明，HDN 对脂肪乳剂诱导的非酒精性脂肪肝大鼠有明显的 防治作用。其作用机制可能与其调节脂质代谢，减轻脂质过氧化反应，抑制肝脏 CYP2E1 的蛋白表达，保护肝细胞线粒体结构和功能，减轻炎症反应，增强 PPAR-α mRNA 和 CPT-1 mRNA 的表达有关。 关键词 橙皮苷 非酒精性脂肪肝 脂质过氧化 炎症反应 机制 The effect of Hesperidin on liver lipid metabolism and inflammatory reaction of rats with non-alcoholic fatty liver and its partly mechanisms of action Ph.Mcandidate: Wang Yan Supervisor: Professor Li Jun Abstract Non-alcoholic fatter liver disease(NAFLD) is a clinical syndrome with lesion of steatosis and fat storage in hepatic lobules but without alcohol abuse. The pathological features are fatty degeneration of hepatocytes, injury and inflammatory cells infiltration. The disease spectrum is mixed with 4 pathological progresses, including simple fatty liver, non-alcoholic steatohepatitis, fatty liver fibrosis and fatty cirrhosis. Epidemiological survey shows that the prevalence of NA