微卫星不稳定性在结直肠癌中研究进展.docVIP

微卫星不稳定性在结直肠癌中研究进展 　　摘 要 微卫星不稳定性（microsatellite instability， MSI）是指由于复制错误造成的微卫星重复的数目改变，其发生机制为错配修复缺陷。结直肠癌患者中有15% ～ 20%为MSI高的患者。根据美国国家综合癌症网络发布的最新相关指南，建议对所有结直肠癌患者均使用聚合酶链反应法或免疫组织化学法进行MSI/错配修复检测。错配修复蛋白是诊断Lynch综合征的关键分子标志物。MSI高的结直肠癌患者的预后相对较好，但MSI高的Ⅱ期患者无法自氟尿嘧啶辅助化疗中获益。目前已见有抗程序性死亡受体-1单克隆抗体治疗MSI高的转移性结直肠癌患者疗效较好的报告，但此结论仍需得到大型临床试验的确认。 　　关键词 微卫星不稳定性 错配修复 Lynch综合征 　　中图分类号：R735.3 文献标识码：A 文章编号：1006-1533（2018）01-0008-06 　　Research progress of microsatellite instability in colorectal cancer 　　ZANG Lijuan* 　　（Pathology Center， Shanghai General Hospital， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200080， China） 　　ABSTRACT Microsatellite instability （MSI） is the change of the number of microsatellites， which is caused by replication error， and its mechanism is deficiency of mismatch repair （MMR）. About 15% ～ 20% of patients with colorectal cancer（CRC） are MSI high （MSI-H） patients. According to the latest National Comprehensive Cancer Network guidelines， it is highly recommended that all patients with CRC should detect MSI/MMR via polymerase chain reaction or immunohistochemistry. MMR proteins are key markers for diagnosis of Lynch syndrome. Patients with MSI-H have a better prognosis， but those with stage II MSI-H tumors are not able to benefit from fluorouracil-based therapy. At present， anti-programmed cell death protein-1 monoclonal antibodies have been applied to metastatic MSI-H colorectal cancer patients， which has achieved better efficacy， but large trials are still needed to verify these effects. 　　KEY WORDS microsatellite instability； mismatch repair； Lynch syndrome 　　结直肠癌是全球第三常见的癌症类型，造成全球每年约70万人死亡；而在中国，每年新发的结直肠癌病例数超过25万人，同时有约14万人死于结直肠癌[1]。近年来，结直肠癌的发病率持续上升，但死亡率逐年下降，主要得益于早期癌症检测及其管理水平和人们对癌症认识能力的持续提高等。 　　微卫星（microsatellite）又被称为短串联重复（short tandem repeat），是一种短而重复且长度10个核苷酸的DNA序列，一般由1 ～ 6个核苷酸串联并重复排列?M成（多数为双碱基CA/GA或单碱基A/T）。染色体等位基因通常含有不同长度的同一微卫星，这些微卫星占基因组的3%。微卫星不稳定性（microsatellite instability， MSI）是指由于复制错误造成的微卫星重复的数目改变，导致其发生的机制为错配修复缺陷。错配修复蛋白包括MLH1、PMS2、MSH2、MSH6、MLH3、MSH3和PMS1等，这些