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慢性阻塞性肺疾病生物标记物研究进展 　　[摘要] 慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是一种常见病和多发病，给患者和社会带来巨大的经济负担。肺功能试验是诊断慢阻肺的金标准，慢阻肺急性加重的诊断则主要根据临床表现，缺乏量化指标。血清生物标记物是一种定量指标，有助于慢阻肺急性加重的诊断，可指导治疗和预测预后。本文对最新发现的血清生物标记物作一综述。 　　[关键词] 慢性阻塞性肺疾病；肺功能试验；急性加重；标记物 　　[中图分类号] R563.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）09-0159-04 　　[Abstract] Chronic obstructive pulmonary disease（COPD） is a common and frequently-occurring disease， which may lay a huge financial burden on the patients and the society. Respiratory function tests is the gold standard for the diagnosis of COPD， but the diagnosis of acute exacerbation of COPD is mainly based on clinical manifestations， thereby lacking quantitative indicators. Serum biomarkers is a quantitative indicator that is effective in the diagnosis， treatment， and prognosis of acute exacerbation of COPD. The most recently discovered serum biomarker is reviewed in this paper. 　　[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease； Respiratory function tests； Acute exacerbation； Biomarker 　　慢性阻塞性肺疾病（简称慢阻肺）是一种严重危害人类健康的常见病和多发病，我国40岁以上人群慢阻肺的发病率约8.2%[1]。慢阻肺急性加重是指患者呼吸系统症状在短时间内恶化的急性事件，通常需要改变治疗方案，对患者的生活质量、肺功能和社会经济负担等造成负面影响[2，3]。慢阻肺患者每年约发生0.5～3.5次急性加重[4]，频发急性加重的慢阻肺患者其发作频率随着时间的推移有变得稳定的趋势[5]。根据急性加重发作的时相可以分为突发型和渐进型急性加重。渐进型急性加重患者的临床症状相对较轻，急性加重症状的出现到高峰期约4 d，但其住院时间明显长于突发型急性加重[6]。目前慢阻肺急性加重的诊断主要根据临床表现，缺乏实用的实验室指标[4]。血清生物标记物是一种定量指标，有助于慢阻肺急性加重的诊断、指导治疗和预测预后。一些简单的试验室指标如C-反应蛋白已被用于慢阻肺急性加重的诊断和预测预后[7-9]。本文对最新发现的慢阻肺生物标记物综述如下。 　　1 脂联素 　　脂联素是一种由脂肪组织合成和分泌的细胞因子，同时具有抗炎和促炎活性的作用，与全身的炎症反应以及营养状态有关[10]。代谢综合征是慢阻肺的主要合并症[11]，而脂联素在代谢综合征的发病机制中发挥重要作用。研究显示，慢阻肺患者血清脂联素水平高于健康人群，与体重指数和1 s用力呼气容积（forced expiratory volume in one second，FEV1）呈负相关[12]。Kento等[13]对3253例年龄大于40岁以上的健康人群连续监测血清脂联素水平和肺功能参数2年，其中872例患者于5年后重新检测上述指标，结果显示血清脂联素水平不仅和FEV1呈负相关，同时和FEV1每年下降的速度显著相关，提示脂联素水平是一个可以预测普通人群FEV1下降速度的指标。肺气肿是慢阻肺重要的病理生理改变之一，也是其中的一个常见表型。血清脂联素水平和CT扫描显示的肺气肿严重程度正相关[14]。Sirpa等[15]证实血清脂联素水平与气道阻力和功能残气量呈正相关。同时脂联素基线水平高的慢阻肺患者表现出对氟替卡松有较好的治疗效果，脂联素水平和圣乔治评分呈负相关，提示血清脂联素可预测激素治疗改善慢阻肺症状的有效性。一项研究结果表明，高脂联素水平的慢阻肺患者的全因死亡率较高[16]。相反，LHS研究显示慢阻肺患者的脂