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感染性疾病挑战与中医药替代研究 　　感染性疾病是指由致病微生物（包括病毒、衣原体、支原体、立克次体、细菌、螺旋体、真菌、寄生虫等）侵入人体导致的疾病。千百年来，感染病一直是危害人类健康的主要疾病。随着经济社会发展和医疗卫生水平的提升，感染病发病总体呈现下降趋势。世界卫生组织（WHO）艾滋病毒/艾滋病、结核病、疟疾和被忽视的热带病助理总干事任明辉指出：全球感染病防控工作取得显著成绩，过去15年间（2000-2015年），疟疾死亡率降低了60%，结核病死亡减少47%。但是，传染病防控仍然任重道远，稍有懈怠，这些疾病肯定会复仇般地卷土重来，“现在不是我们从油门踏板上抬起脚的时候” [1]。 　　1 感染病的疾病负担 　　当前，慢性非传染性疾病取代传染病成为全球主要疾病负担，但感染性疾病仍然是导致死亡，影响社会安定和经济发展的重大公共卫生问题。WHO统计数据显示，2015年全球有5 640万人死亡[2]。其中下呼吸道感染、腹泻和结核病等3个感染病依然是全球前10位的致死疾病，2015年死亡人数分别为317万，139万和137万。此外，艾滋病毒/艾滋病虽然退出前10位致死疾病，但2015年仍导致110万人死亡，每年新发病例210万。特别是在中低和低收入国家，感染性疾病造成的危害仍然严重。 　　一些已知和未知感染病不断暴发流行。比如2003年SARS突发，全球29个国家和地区8 422例感染，死亡916例。 2005-2016年，WHO发布年度疾病爆发新闻1 389条[3]，主要疾病为流感、中东呼吸综合征冠状病毒、黄热病、霍乱、埃博拉病毒、脊髓灰质炎、脑膜炎球菌病、寨卡病毒、埃博拉出血热、马尔堡出血热、新型冠状病毒、裂谷热、登革出血热等，其中流感报道526次，占37.8%；中国疾病流行报道193次，其中各型流感发生179次，占92.7%。流感是最常见多发的感染性疾病，以不确定的时间袭扰人类。20世纪流感3次全球大流行，导致数千万人死亡。近10多年来，流感似乎有高发的趋势。如2009年甲型H1N1全球流行，208个国家和地区近万人死亡[4]；至2010年1月我国有12.6万例感染，死亡775人。2017年1-4月，WHO发布我国人感染H7N9流感报告11次。 　　2 感染病防治的挑战 　　抗生素、抗病毒药和疫苗的研发应用，使感染病的危害在一定程度上得到控制。但由于生态环境的变化及病原体变异，感染病类型也发生了变化，新发突发传染病有所增加。如SARS、H1N1、H7N9、手足口病、?c出血性大肠杆菌感染、登革热及埃博拉流行，不断给人类带来危害，抗生素滥用导致的耐药菌增加，菌株变异、多重细菌感染问题突出；抗病毒药也出现耐药问题。这对医学界都是严峻的挑战。 　　2.1 新发突发感染病流行 对于病原体尚未明确的突发新感染性疾病，诊断存在困难，或即使能明确诊断，但来不及研制疫苗或药物，缺少针对性治疗。常规使用抗生素、激素、广谱抗病毒及免疫调节剂，往往疗效不佳。比如，SARS、H1N1、埃博拉等病毒性疾病流行时，缺少针对性的干预，给全球经济社会发展造成严重影响。 　　2.2 病原体突变 细菌、病毒发生突变，导致现有抗生素及抗病毒药物不能起效，如新型大肠杆菌导致的致命疾病的爆发。由于病毒的变异性，特别是流感病毒易于变异[5]，常常导致疫苗失效。 　　2.3 新药研发困难 目前的抗生素研发主要是改造升级，研发新靶点、新结构抗生素具有挑战性。另外，针对单一靶点的药物，容易发生耐药问题。 　　2.4 病原体耐药问题 广谱抗菌药物的大量不合理应用导致细菌耐药问题日趋严重，多重耐药菌感染率持续上升，导致临床治疗失败。2000年至今，出现了对阿莫西林、氨苄西林等8种抗菌药物的耐药性达100%的绿脓杆菌，后来又出现了对西力欣、复达欣等16种高阶抗菌药物的耐药性高达52%～100%的肺炎克雷伯氏菌[6-7]。据多项调查显示，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）等多重耐药菌感染的患者目前已经占到医院感染总例数的33.3%。2015年，全球有1 040万人患结核病，5.7%的患者为利福平耐药或多药耐药（MDR-TB），其中印度、中国和俄罗斯病例占总数的45%，MDR-TB的防治仍然是一大挑战[8]。过去20年，中国结核病防控取得突出成绩。但是MDR-TB问题突出，6%新发病例和26%接受过抗结核治疗的病例存在多药耐药问题[9] ，并有传播趋势[10]。 　　与抗生素类似，抗病毒药物同样存在耐药问题。例如，2007年出现了奥司他韦耐药的甲型H1N1病毒株，并在1年间传播到全球[11]。HIV病毒耐药问题也广泛存在，在几个低和中等收入国家，10%以上首次接受抗逆转录病毒（ARV）药物治疗和37%再接受ARV治疗的病例存在耐药问题[12]。在东南亚已经出现