肿瘤多药耐药(MDR)和抗凋亡之间相关性探析.docVIP

肿瘤多药耐药(MDR)和抗凋亡之间相关性探析 　　摘要：肿瘤多药耐药是肿瘤放疗与化疗失败的一个重要原因，这种情况的产生在一定程度上同肿瘤细胞的高表达ABC超家族的外排泵及肿瘤本身所表现出的抗凋亡作用有关。为了进一步分析肿瘤多药耐药和抗凋亡之间的相关性，本文根据相关文献与参考进行了综述。 　　关键词：肿瘤；多药耐药；抗凋亡；相关性 　　Tumor multidrug resistance （MDR） and correlation analysis between antiapoptotic 　　Wang QinghaiLi WenpingXu Haisheng 　　Abstract：Multi-drug resistance of tumor is one of the most important tumor radiotherapy and chemotherapy failure reason， the generation of this kind of situation to a certain extent with the high expression of tumor cells of ABC superfamily efflux pump and tumor itself of antiapoptotic effect. In order to further analysis of multi-drug resistance of tumor and the correlation between antiapoptotic， according to the related literature and reference are reviewed. 　　Key words：Tumor； Multi-drug resistant； Resistance to apoptosis； The correlation 　　【中图分类号】R979.1【文献标识码】A【文章编号】1002-3763（2014）03-0009-02 　　肿瘤的多药耐药（multidrug resistance，MDR）有两种：其一为原发性，即肿瘤细胞在药物治疗前，自身生物学特征造成了其对多种化疗药物不敏感；其二为获得性，即某种化疗药物在持续一段时间治疗后，肿瘤细胞除了对该药物有耐药性，还对其他不同化学结构与作用机制的抗肿瘤药物产生了耐药性[1]。相关研究表明，肿瘤细胞产生MDR的原因在于两个方面，第一，ABC超家族基因所表达出的外排泵对化学药物进入细胞中产生直接的抑制作用，第二，肿瘤细胞诱导的凋亡作用受到了某些抗凋亡通路与信号因子所激活的抵抗化疗药物所抑制，并且一些抗凋亡信号甚至进入到了调控ABC的转运体中[2]。为了进一步探析肿瘤MDR同抗凋亡之间的相关性，现作如下综述。 　　1肿瘤MDR与抗凋亡信号通路间的相关性 　　肿瘤MDR同肿瘤细胞抗凋亡信号通路之间有着一定的相关性，其中涉及的信号通路有很多，比如说MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）信号通路、SHH信号通路、Notch信号通路、PI3K（磷酸肌醇-3-激酶）信号通路等。现简要介绍其中两种： 　　1.1MAPK信号通路： 　　该类信号通路隶属于丝/苏氨酸激酶活性蛋白质家族中的一类，包括JNK、ERK、ERK5、P38MAPK四条并行的信号通路，这些通路在细胞增殖、代谢及凋亡等方面都有着极大的作用。其产生耐药的原因主要是肿瘤细胞ABC转运体的过度激活造成了这类通道的过度激活，从而引发耐药，比如说Jia等学者发现采用U-0126（属于MAPK/Erk抑制剂）处理细胞HepG2/Adr后，可以降低mdr1基因的表达；但是，其余两种信号通道产生的耐药作用至今存有争议，比如说Li等学者的研究与Hu等学者的研究结果有所不同，前者发现calebin-1能下调JNK与ERK，同时上调P38从而诱导MDR，而后者则发现通过上调JNK能诱导MDR。 　　1.2SHH信号通路： 　　这种信号通路在胚胎发育与组织分化等一些特定的过程中起到了调控细胞分化与增殖的作用，但同时也促进了肿瘤进展与MDR发生。有研究显示该通路中的Gli1核转录因子同MDR发生有关，比如说Smis等学者通过研究发现，通过诱导突变的方式来上调Gli1基因的表达可以抑制细胞对氨甲喋呤、依托泊苷等的吸收，通过分析后认为可能是MDR1与BCRP基因的表达所激活引起。故而，SHH信号能对ABC转运体基因表达产生调控作用，从而诱发MDR。 　　2肿瘤MDR与抗凋亡信号因子间的相关性 　　肿瘤MDR的发生还与一些抗凋亡信号因子有关，比如说NF-κB、凋亡拮抗基因bcl-2、HIF（凋亡诱导因子）、热休克蛋白及