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治疗痉挛的药物 Mariko Kita and Donald E. Goodkin Department of Neurology, University of California at San Francisco, School of Zion Multiple Sclerosis Center, San Francisco 内容 摘要 1. 病理生理学 2. 治疗原理 3. 药物疗法 3.1 巴氯芬 3.2 地西泮 3.3 替扎尼定 3.4 可乐定 3.5 丹曲林 3.6 加巴彭定 3.7 肉毒杆菌毒素 4. 结论 摘要 痉挛是许多上运动神经元机能障碍患者普遍具有的，并使病患失去生活能力的症状。它是由于下行的脊柱运动元路径受阻。虽然人类对痉挛的病理生理学还知之甚少，但是α运动神经元的最后共同通路过度活动这一点是勿容置疑的。对于痉挛的治疗，目前主要采用对症治疗的方法以增强机体的活动能力以及缓解不适症状。其治疗应寻求多途径的方法，包括物理治疗、手术治疗和药物疗法。个体化治疗亦是非常重要的，患者和其监护者应面对现实。药物疗法在通常情况下需从小剂量用药开始，然后逐渐的增加以避免不良反应。最佳的治疗是使用最低的有效剂量。巴氯芬、安定、替扎尼定、丹曲林是目前允许使用于病人以治疗痉挛的药物。另外，可乐定（通常用于联合治疗）、加巴喷丁和肉毒杆菌毒素对治疗痉挛有效，但是越来越多的研究要求证实它们的靶点。通过手术植入泵和鞘内注射巴氯芬，可以缓解顽固性严重痉挛患者的痛苦。 痉挛，其临床症状为上运动神经元机能障碍，是由于下行的脊柱运动元路径受阻所致。能观察到许多神经障碍如脑性麻痹、脊髓损伤、中风和多发性硬化症等，痉挛被确定是一种速度依耐性增加导致的强直性肌伸张反射，是较快的被动运动与增加的抵抗力之间不相适应的一种表现。在伸展时由于阻力消失而有可能出现折刀现象。与痉挛有关的其他症状包括虚弱、自发性肌肉痉挛和挛缩等。痉挛在伤害性刺激环境中加剧，比如感染、尿石病、二便不畅、褥疮、紧身衣或衣服不合身或者矫形器不合适等。痉挛症状能显著的影响患者的机体活动功能。 1. 病理生理学 虽然痉挛的病理生理学还不是很清楚，但是α运动神经元最后共同通路的过度活动可能是其潜在的机理。下行脊柱路径（皮质脊髓的、网状脊髓的、前庭脊髓的）对α运动神经元通过单或多突触通路发挥控制作用。 肌梭是肌肉传递信息的一种复杂的感觉结构，和肌肉长度有关。肌梭取决于并联的肌梭外纤维（大肌纤维影响整个机体的运动），因此当肌肉伸长时，肌梭被伸展引起传入纤维发出神经冲动给脊髓；肌梭外纤维缩短导致肌梭亦缩短，而随后传导停止。 肌梭内肌纤维受脊髓前角的γ运动神经元支配，其缩短使肌梭内的纤维紧张度增加。这种功能能使缩短的肌梭复位，故其又能再一次改变肌肉的长度。 敲打或伸展肌腱能使肌纤维延长，关节内传导在主动肌运动神经元上产生兴奋性突触后电位。虽然这种单突触的联系在反射中发挥了作用，但是肌伸张反射中的大多数兴奋性活动都是通过少突触的或多突触的通路介导的。中间神经元在反射弧中发挥了主要的作用。拮抗肌梭也发出了关节内传导，并在主动肌中间神经元上产生兴奋性突触后电位，而后产生抑制性突触后电位。附加的抑制中间神经元作用于关节内传导以产生一个传入信号的突触前抑制。γ-氨基丁酸是这种选择性突触前抑制的神经递质。 因此，脊柱的分节反射需要肌梭、肌梭运动神经（γ运动神经元）、关节内初级传入、α运动神经元的参与，以及返回抑制、突触交互抑制、非可逆的自发抑制、突触前抑制和α运动神经元的远程抑制或兴奋的参与。痉挛是由于这个系统某一部分去抑制的延长所引起，但是其具体机理不明。 2. 治疗原理 治疗的目的是增加身体活动能力和缓解不适。治疗前应首先评价控制痉挛后会出现的一些功能的结果。对于一些大腿无力的患者，腿的伸肌紧张度增加能在移动和行走中提供必要的稳定性和支持。对于另外一些病人来说，反射亢进和阵挛的出现阻碍了正常的行走。在不能行走的病人中，屈肌痉挛会导致疼痛和虚弱。痉挛病人在潜在感染的情况下，会表现出肌肉紧张度的进一步增加和自发性痉挛，如尿路感染或其他伤害性刺激。在更改治疗方案以前应排除这些继发性因素。治疗痉挛的方法应该是多途径的。物理治疗是镇痉疗法的主要组成部分，并且在大多数的顽固性痉挛患者中，外科手术（如：脊神经背(后)根切断术或腱切割手术）可能对病情有帮助。在这个综述中我们将把治疗集中在对于痉挛的药理学治疗上。 3. 药物疗法 药物疗法常常被用于治疗痉挛，包括巴氯芬、苯二氮卓类、替扎尼定、可乐定、丹曲林、加巴喷丁和肉毒杆菌毒素。在这些药物之中，只有巴氯芬、安定、替扎尼定和丹曲林被允许用于痉