普罗布考对高同型半胱氨酸血症大鼠血管功能保护作用.docVIP

普罗布考对高同型半胱氨酸血症大鼠血管功能保护作用 　　[摘要] 目的 探讨普罗布考对高同型半胱氨酸血症大鼠内皮功能的作用及机制。 方法 30只大鼠随机分为3组，对照组（10只）基础饲料饲养，高同型半胱氨酸血症（HHcy）组（10只）在基础饲料上添加3% L-蛋氨酸喂养4周，普罗布考组（10只）高蛋氨酸饲料喂养4周，同时给予普罗布考150 mg/d灌胃。喂养4周时检测各组大鼠胸主动脉血管内皮依赖性舒张功能、血浆一氧化氮（NO）、非对称性二甲基精氨酸（ADMA）含量和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性，胸主动脉二甲基精氨酸二甲氨基水解酶（DDAH2）活性和蛋白质表达。 结果 HHcy组大鼠同型半胱胺酸（Hcy）含量显著升高，与HHcy组比较，普罗布考组大鼠Hcy含量降低（P 0.05）。与对照组比较，HHcy组大鼠血浆NO含量降低（P 0.05），eNOS活性降低（P 0.01），ADMA含量增高（P 0.05），胸主动脉DDHA2活性降低（P 0.01）和蛋白质水平降低（P 0.01）；与HHcy组比较，普罗布考组大鼠血浆NO含量增高（P 0.01），eNOS活性增高（P 0.05），ADMA含量降低（P 0.01），胸主动脉DDHA2活性增高（P 0.01）和蛋白质水平增高（P 0.05）。 结论 普罗布考能降低高同型半胱氨酸血症大鼠血浆Hcy水平，改善动脉内皮依赖性舒张功能，其机制与DDAH/ADMA/NOS/NO通路有关。 　　[关键词] 普罗布考；同型半胱氨酸；内皮依赖性舒张功能；一氧化氮；内皮型一氧化氮合成酶；非对称二甲基精氨酸；二甲基精氨酸二甲胺水解酶2 　　[中图分类号] R589.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）09（a）-0023-04 　　[Abstract] Objective To investigate the effect and mechanism of Probucol on endothelial function in hyperhomocysteinemia rats. Methods 30 rats were randomly divided into three groups. Control group （10 rats） were feed in the basal diet； HHcy group （10 rats） in the basal diet added 3% L-methionine diet for 4 weeks； Probucol group （10 rats） of high methionine diet for 4 weeks， and was treated with Probucol 150 mg/d orally. Thoracic aortic EDD， plasma NO， ADMA content and eNOS activity of rats in each group were detected in 4 weeks； DDAH2 activity and protein expression in thoracic aorta were detected in 4 weeds. Results The content of Hcy in the rats of the HHcy group increased significantly， compared with the HHcy group， the Hcy content in the Probucol group rats was decreased （P 0.05） . Compared with the control group， plasma NO content was reduced （P 　　[Key words] Probucol； Homocysteine； Endothelium dependent dilation； Nitric oxide； Endothelial nitric oxide synthase； Asymmetric dimethylarginine； Dimethylarginine dimethylamino-hydrolase 2 　　同型半胱氨酸（Homocysteinemia，Hcy）增高是心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）的一个独立危险因素[1]，血管内皮依赖性舒张功能（endothelium dependent dilation，EDD）下降是其发病原因之一[2]。EDD功能依赖于血管内皮的结构完整和功能正常，主要由一