有氧运动联合谷氨酰胺补充对T2DM大鼠血清GLP―1胰岛素及血糖水平影响.docVIP

有氧运动联合谷氨酰胺补充对T2DM大鼠血清GLP―1胰岛素及血糖水平影响 　　摘要：观察有氧运动联合谷氨酰胺（Gln）补充对2型糖尿病（T2DM）大鼠血清胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、胰岛素（INS）及空腹血糖（FBG）水平的影响。将雄性SD大鼠60只（（179.8±19.2） g）随机分为健康对照组（C组，26只）和糖尿病造模组（D组，34只）。C组普通饲料喂养，D组高脂喂养。4周后D组大鼠腹腔注射35 mg/kg链脲佐菌素（STZ）诱导T2DM。成模后两组大鼠进一步随机分为：安静组（CQ、DQ）、运动组（CE、DE）、Gln组（CG、DG）、运动加Gln组（CEG、DEG）。运动组大鼠进行6周游泳运动。Gln组改用质量分数为2% L-Gln饲料喂养。腹主动脉取血测FBG、胰岛素及GLP-1水平。结果：6周游泳运动或Gln补充，均明显提高D组大鼠GLP-1和胰岛素水平，显著降低FBG值，明显改善大鼠多饮多食症状，但对体重影响不明显。6周运动明显增加C组大鼠胰岛素水平，显著降低其FBG值，对GLP-1没有明显影响；6周的Gln补充明显降低C组大鼠的进食量，对FBG、胰岛素及GLP-1水平均无明显影响。当运动加Gln补充时，对D组大鼠FBG的控制、血浆GLP-1的增加、胰岛素水平的提高以及消耗症状的改善等均较运动或Gln补充单独作用时明显，但对体重的影响没有明显差异；二者联合对C组大鼠GLP-1的影响较运动或Gln补充单独作用时明显，但对FBG、胰岛素和体重的影响没有明显差异。结果表明：长期有氧运动或Gln补充可提高T2DM大鼠GLP-1水平，增加胰岛素分泌，降低血糖，改善多食多饮症状。当运动联合Gln补充时，降低T2DM大鼠血糖及升高GLP-1和胰岛素水平均较运动或Gln单因素作用明显。 　　关键词：运动生物化学；2型糖尿病；有氧运动；谷氨酰胺；胰高血糖素样肽-1；胰岛素 　　中图分类号：G804.7 文献标识码：A 文章编号：1006-7116（2012）06-0132-07 　　糖尿病严重危害人类健康。胰岛素抵抗和（或）分泌缺陷是2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）的基本原因。远端回肠和结肠的L-细胞分泌的肠促胰岛素-胰高血糖素样肽-1（glucagon-like peptide 1，GLP-1）和糖依赖性胰岛素释放肽（glucose dependent insulinotropic polypeptide，GLP）在餐后胰岛素（INS）的释放中起主要作用[1]。健康人体中，糖刺激的胰岛素分泌中70%以上是由肠促胰岛素完成的，而T2DM患者则下降到40%以下，其中GIP对糖刺激的反应与正常人群无明显差异[2]，GLP-1分泌明显减少，故使用GLP-1类似物或其受体激动剂成为治疗T2DM的一种新途径[3-4]。 　　Gln（谷氨酰胺）是体内大多数细胞能源底物，尤其是淋巴细胞、巨噬细胞和肠上皮细胞；同时Gln也是体内核苷酸、谷胱甘肽、脯氨酸、精氨酸等物质的前体[5-6]，在胞内氮的转运、氧化还原态的维持及免疫功能的提高等多方面发挥重要作用[6-7]。骨骼肌是合成Gln的主要部位，体内95%以上的Gln存在在骨骼肌中[5]。Greenfield等[1]研究显示Gln可明显提高正常人、肥胖及T2DM患者循环中GLP-1的浓度，增加胰岛素水平，降低血糖值。患有T2DM的机体Gln水平明显下降[8-9]，故补充Gln将会有利于T2DM患者血糖的控制和机体多种功能的改善。 　　运动是防治T2DM的重要方法之一。运动可增加胰岛素敏感性，增加胰岛素分泌量，提高骨骼肌对糖摄取、转运和储存等多途径降低血糖，改善T2DM病情[10-12]。同时，运动可升高GLP-1、胰多肽（pancreatic polypeptide，PP）以及多肽YY（polypeptide YY）等的水平，降低食欲，短期内减少热量摄入[13-15]。但运动对骨骼肌Gln的合成和释放存在明显影响，中等强度有氧运动增加Gln的合成与释放，而大强度运动或延长时间的耐力运动则减少Gln的合成与释放[16-17]。如果长时间运动时给予Gln补充，则可保持血浆Gln水平的稳定，提高机体运动中及运动后糖的产生和利用，维持血糖稳态[18]，减少骨骼肌肿瘤坏死因子-α（tumour necrosis factor-a，TNF-a）和前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）的产生，降低肌酸激酶（creatine kinase，CK）的活性，减少活性氧及活性氮等对骨骼肌的损害[19]。 　　鉴于上述情况，我们设想T2DM大鼠长期的进行长时间有氧运动时联合Gln补充，可能对提高大鼠机体GLP-1及胰岛素水平、降低FBG（腹腔血糖）及控制